盐酸二甲双胍预防 Barrett 食管患者食管癌的作用
Barrett 食管二甲双胍化学预防的随机双盲安慰剂对照试验
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 比较分配给每天一次 2,000 mg 盐酸二甲双胍 (QD) 的患者与安慰剂组的粘膜 Barrett 食管 (BE) 活检中 pS6K1 免疫染色相对于基线的百分比变化，如从治疗前和治疗后获得的 Barrett 粘膜活检样本所确定的干涉。
次要目标：
I. 评估与两个干预组相关的不良事件。
三级目标：
I. 使用传统 IHC 类别评估盐酸二甲双胍 2,000 mg QD 与安慰剂对 pS6K1 变化的影响。
二。 评估盐酸二甲双胍 2,000 mg QD 对比安慰剂对 pS6K1 绝对变化的影响。
三、 评估血清标志物（盐酸二甲双胍、空腹胰岛素、HOMA-IR、IGF-1、IGF-2、IGFBP-1、IGFBP-3、空腹瘦素和空腹脂联素）的变化，这些变化从治疗前后获得的血清样本中确定-干涉。
四、 评估增殖 (Ki-67) 和细胞凋亡（裂解半胱天冬酶 3）的变化，这些变化是根据干预前后获得的 Barrett 粘膜活检样本确定的。
V. 评估胰岛素通路分子介质的变化（p-IRS-1、p-AKT^丝氨酸 473），如干预前和干预后获得的 Barrett 粘膜活检样本所确定。
六。 评估 AMPK（磷酸化 AMPK/总 AMPK 比率）和 AMP 激酶分子介质（p-mTOR、pS6K1^丝氨酸 235）相对活性的变化，这些变化是根据干预前后获得的 Barrett 粘膜活检样本确定的。
七。 评估干预前后 Barrett 粘膜活检样本确定的程序性细胞死亡 4 表达和 miR-21 的变化。
八。 为今后的相关研究建立生物样本库档案。
大纲：这是一项多中心研究。
根据非甾体类抗炎药的使用（常规与非常规）、体重指数（≥ 30 kg/m² 与 < 30 kg/m²）、性别（男性与女性）和 Barrett 长度（2.00 至 4.99）对患者进行分层厘米 vs ≥ 5.00 厘米）。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
第 I 组：患者在第 1 周每天一次 (QD) 口服缓释盐酸二甲双胍 (PO)，在第 2-12 周每天两次 (BID)（第 3 周每天早上 [QAM] 和每天晚上 [QPM]）在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下。
第 II 组：在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下，患者在第 1 周接受缓释安慰剂 PO QD，在第 2-12 周接受 BID（QAM 和 QPM 在第 3 周）。
在基线和完成研究治疗后收集血液、组织和粘膜组织样本，用于通过 IHC、ELISA、蛋白质印迹和高效液相色谱 (HPLC) 方法进行 pS6K1 分析和其他血清、粘膜和分子标记物研究。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5S 1A1
- University of Toronto
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San Juan、波多黎各、00936
- University of Puerto Rico
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Illinois
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Hines、Illinois、美国、60141
- Hines Veterans Administration Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Shadyside Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- Barrett 食管的组织学确诊，无异型增生，异型增生不确定，或低度异型增生，定义为组织学上存在专门的柱状上皮且内窥镜检查 >= 2 cm 受累
- 足够的 Barrett 粘膜，定义为 4 个研究样本中 >= 1 个（即 >= 25%）在满足研究终点所需的活组织检查中有 >= 50% 的肠化生
- 无食管癌或其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 无糜烂性食管炎或溃疡性食管炎，除非在进入内镜检查前使用质子泵抑制剂 (PPI) 治疗导致糜烂或溃疡愈合
无高度异型增生或癌症病史（通过食管胃十二指肠镜检查 [EGD] 和病理报告在当地确认）
- Barrett 节段内无溃疡、斑块、结节、狭窄或其他管腔不规则，除非临床活检未发现高度异型增生或癌症的证据
- ECOG 表现状态 =< 1
- 血红蛋白 >= 10 克/分升
- 白细胞 >= 3,000/mL（非裔美国人参与者 >= 2,500/mL）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mL（非裔美国人参与者 >= 1,000/mL）
- 血小板 >= 100,000/mL
- 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) =< 机构 ULN 的 1.5 倍
- 肌酐 =< 机构 ULN
- 愿意为研究目的提供组织样本
- 食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 无禁忌证
- 在进入研究之前和参与研究期间，男性和女性都愿意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；手术干预；禁欲）
- 阴性（血清或尿液）妊娠试验 =< 预注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
- 没有孕妇或哺乳期妇女
- 没有患有糖尿病的参与者
- 无维生素 B12 缺乏症或巨幼细胞性贫血病史
- 无乳酸性酸中毒史
- 没有与减肥相关的疾病：厌食症、贪食症或恶心
- 没有归因于与二甲双胍具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
没有患有 HIV、任何原因的肝硬化、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）或肝炎（自身免疫性或感染性）的参与者
- 对于被诊断患有任何其他肝功能损害的参与者，请咨询协议主要研究者 (PI)
- 无代谢性酸中毒，急性或慢性，包括酮症酸中毒
- 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；这包括严重的医疗状况，包括肾功能衰竭、肝功能衰竭、败血症和缺氧
- 无遗传性疾病，如遗传性胃肠道息肉病家族史（例如，家族性腺瘤性息肉病 [FAP]、遗传性非息肉病性结直肠癌 [HNPCC]、黑斑病）
- 没有长期饮酒或有酗酒史（定义为每天摄入 >= 3 杯酒）
- 无肾脏疾病或肾功能不全（定义为血清肌酐超出正常机构限制）
- 目前服用质子泵抑制剂 (PPI) >= 4 周（任何每天至少服用一次的 PPI 都是可以接受的）
- 预注册前 ≤ 2 个月内未服用减肥药物
- 未使用可能增加盐酸二甲双胍水平的药物治疗：阳离子药物，例如地高辛、阿米洛利、普鲁卡因胺、雷尼替丁、甲氧苄氨嘧啶、奎尼丁、奎宁、万古霉素、氨苯蝶啶和吗啡
- 不用其他口服降糖药治疗
- 没有参与者使用二甲双胍、西咪替丁 (Tagamet)、呋塞米 (Lasix) 或硝苯地平 (Cardizem)，或任何其他禁忌与二甲双胍一起使用的药物
- 在预注册前 =< 3 个月没有收到任何其他研究药物，除了与研究药物没有已知相互作用的无害药物（例如，标准剂量的多种维生素或局部皮肤病的局部药物），由协议负责人酌情决定每个参与站点的调查员
没有接受过消融或其他局部治疗（例如，经皮扩张气管切开术 [PDT]、冷冻疗法、射频、氩等离子体凝固 [APC] 或多极电凝 [MPEC]）的参与者
- 接受内窥镜粘膜切除术 [EMR] 治疗的患者允许
- 没有参与者预计在研究期间进行择期手术
- 没有参与者计划进行涉及碘造影剂血管内给药的选择性放射学研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂
在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下，患者在第 1 周接受缓释盐酸二甲双胍 PO QD，并在第 2-12 周接受 BID（第 3 周 QAM QPM）。
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给定 PO QD 和 BID
其他名称：
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安慰剂比较：第二臂
在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下，患者在第 1 周接受缓释安慰剂 PO QD，在第 2-12 周接受 BID（QAM 和 QPM 在第 3 周）。
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给定 PO QD 和 BID
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Barrett 食管参与者 pS6K1 免疫染色中位数的百分比变化
大体时间：基线至 3 个月
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PS6K1 的百分比变化计算为第 3 个月的 pS6k1 值减去基线 pS6k1 值，然后除以基线 pS6k1 值并乘以 100。
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基线至 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体不良事件发生率
大体时间：最多 30 天
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根据 NCI CTCAE（不良事件通用术语标准）v. 4.0 衡量的经历不良事件（1 级或以上）的患者人数。 表中报告的数据仅包括常见的不良事件（3 个或更多事件）。 |
最多 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amitabh Chak、Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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