Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek metforminy w profilaktyce raka przełyku u pacjentów z przełykiem Barretta

19 czerwca 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba chemioprofilaktyki przełyku Barretta z metforminą

To randomizowane badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności chlorowodorku metforminy w zapobieganiu rakowi przełyku u pacjentów z przełykiem Barretta. Chemoprewencja to stosowanie pewnych leków w celu powstrzymania powstawania raka. Stosowanie chlorowodorku metforminy może zapobiegać powstawaniu raka przełyku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie procentowej zmiany średniego barwienia immunologicznego pS6K1 od wartości początkowej w biopsjach błony śluzowej przełyku Barretta (BE) wśród pacjentów przypisanych do grupy otrzymującej 2000 mg chlorowodorku metforminy raz dziennie (QD) w porównaniu z placebo, jak określono na podstawie próbek biopsji błony śluzowej Barretta uzyskanych przed i po interwencja.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena zdarzeń niepożądanych związanych z dwoma ramionami interwencji.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena wpływu chlorowodorku metforminy 2000 mg QD w porównaniu z placebo na zmiany w pS6K1 przy użyciu tradycyjnych kategorii IHC.

II. Ocena wpływu chlorowodorku metforminy w dawce 2000 mg na dobę w porównaniu z placebo na bezwzględną zmianę pS6K1.

III. Ocena zmian markerów surowicy (chlorowodorek metforminy, insulina na czczo, HOMA-IR, IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-3, leptyna na czczo i adiponektyna na czczo) określonych w próbkach surowicy pobranych przed i po -interwencja.

IV. Aby ocenić zmiany w proliferacji (Ki-67) i apoptozie (rozszczepiona kaspaza 3), jak określono na podstawie próbek biopsji błony śluzowej Barretta uzyskanych przed i po interwencji.

V. Ocena zmian molekularnych mediatorów szlaku insulinowego (p-IRS-1, p-AKT^Serine 473) określonych na podstawie próbek biopsji błony śluzowej Barretta uzyskanych przed i po interwencji.

VI. Ocena zmian we względnej aktywności AMPK (stosunek ufosforylowanego AMPK/całkowitego AMPK) i molekularnych mediatorów kinazy AMP (p-mTOR, pS6K1^Serine 235) jak określono na podstawie próbek biopsji błony śluzowej Barretta uzyskanych przed i po interwencji.

VII. Aby ocenić zmiany w ekspresji programowanej śmierci komórki 4 i miR-21, jak określono na podstawie próbek biopsji błony śluzowej Barretta przed i po interwencji.

VIII. Ustanowienie archiwum repozytorium próbek biologicznych do przyszłych badań korelacyjnych.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci są podzieleni na straty według stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (regularnie vs nie regularnie), wskaźnika masy ciała (≥ 30 kg/m² vs < 30 kg/m²), płci (mężczyźni vs kobiety) i długości Barretta (2,00 do 4,99 cm vs ≥ 5,00 cm). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek metforminy o przedłużonym uwalnianiu (PO) raz dziennie (QD) w tygodniu 1 i dwa razy dziennie (BID) w tygodniach 2-12 (codziennie rano [QAM] i wieczorem [QPM] w tygodniu 3) przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.

Grupa II: Pacjenci otrzymują placebo QD o przedłużonym uwalnianiu PO QD w tygodniu 1 i BID w tygodniach 2-12 (QAM i QPM w tygodniu 3) przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.

Próbki krwi, tkanek i tkanek błony śluzowej są pobierane na początku badania i po zakończeniu badanego leczenia do analizy pS6K1 i innych badań surowicy, błony śluzowej i markerów molekularnych metodami IHC, ELISA, Western blotting i wysokosprawną chromatografią cieczową (HPLC).

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

93

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 1A1
        • University of Toronto
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • University of Puerto Rico
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141
        • Hines Veterans Administration Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Shadyside Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie przełyku Barretta, bez dysplazji, nieokreślonej dysplazji lub dysplazji niskiego stopnia definiowanej przez obecność wyspecjalizowanego nabłonka walcowatego w badaniu histologicznym i zajęcie >= 2 cm w badaniu endoskopowym
  • Odpowiednia błona śluzowa Barretta, zdefiniowana jako >= 1 z 4 próbek badawczych (tj. >= 25%) z >= 50% metaplazją jelitową w biopsjach wymaganych do spełnienia punktów końcowych badania
  • Brak historii raka przełyku lub innych nowotworów (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry)
  • Brak nadżerkowego zapalenia przełyku lub wrzodziejącego zapalenia przełyku, chyba że leczenie inhibitorem pompy protonowej (PPI) spowoduje wygojenie nadżerek lub owrzodzeń przed wstępną endoskopią

  • Brak historii dysplazji dużego stopnia lub raka (potwierdzone lokalnie przez esophagogastroduodenoscopy [EGD] i raporty patologiczne)

    • Brak owrzodzenia, blaszki miażdżycowej, guzka, zwężenia lub innej nieregularności światła w obrębie odcinka Barretta, chyba że biopsja kliniczna nie daje dowodów na dysplazję dużego stopnia lub raka
  • Stan wydajności ECOG =< 1
  • Hemoglobina >= 10 g/dl
  • Leukocyty >= 3000/ml (>= 2500/ml dla uczestników Afroamerykanów)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml (>= 1000/ml dla uczestników Afroamerykanów)
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) =< 1,5-krotność instytucjonalnej GGN
  • Kreatynina =< instytucjonalna GGN
  • Gotowość do dostarczenia próbek tkanek do celów badawczych
  • Brak przeciwwskazań do esophagogastroduodenoscopy (EGD)
  • Gotowość zarówno mężczyzn, jak i kobiet do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; interwencja chirurgiczna; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i w czasie trwania udziału w badaniu
  • Negatywny test ciążowy (z surowicy lub moczu) wykonany =< 7 dni przed Rejestracją Wstępną, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Żadnych kobiet w ciąży ani karmiących
  • Brak uczestników z cukrzycą
  • Brak historii niedoboru witaminy B12 lub niedokrwistości megaloblastycznej
  • Brak historii kwasicy mleczanowej
  • Brak chorób związanych z odchudzaniem: anoreksja, bulimia, nudności
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy

  • Brak uczestników z HIV, marskością jakiejkolwiek przyczyny, NASH (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby) lub zapaleniem wątroby (autoimmunologicznym lub zakaźnym)

    • W przypadku uczestników, u których zdiagnozowano jakąkolwiek inną niewydolność wątroby, skonsultuj się z głównym badaczem protokołu (PI)
  • Brak kwasicy metabolicznej, ostrej lub przewlekłej, w tym kwasicy ketonowej
  • Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania; obejmuje to poważne schorzenia, w tym niewydolność nerek, niewydolność wątroby, posocznicę i niedotlenienie
  • Brak zaburzeń genetycznych, takich jak historia rodzinna dziedzicznych polipów przewodu pokarmowego (np. rodzinna polipowatość gruczolakowata [FAP], dziedziczny niezwiązany z polipowatością rak jelita grubego [HNPCC], choroba Peutza-Jeghera)
  • Brak przewlekłego używania alkoholu lub nadużywanie alkoholu w wywiadzie (definiowane jako spożywanie >= 3 drinków dziennie)
  • Brak choroby nerek lub niewydolności nerek (zdefiniowanej jako kreatynina w surowicy poza normalnymi limitami instytucjonalnymi)
  • Obecnie na inhibitorze pompy protonowej (PPI) >= 4 tygodnie (dopuszczalny jest każdy PPI przyjmowany co najmniej raz dziennie)
  • Brak leków na odchudzanie ≤ 2 miesiące przed rejestracją wstępną
  • Brak leczenia lekami, które mogą zwiększać stężenie chlorowodorku metforminy: leki kationowe, np. digoksyna, amiloryd, prokainamid, ranitydyna, trimetoprim, chinidyna, chinina, wankomycyna, triamteren i morfina
  • Brak leczenia innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi
  • Żaden uczestnik nie stosował metforminy, cymetydyny (Tagamet), furosemidu (Lasix) ani nifedypiny (Cardizem) ani żadnego innego leku przeciwwskazanego do stosowania z metforminą
  • Zakaz otrzymywania jakichkolwiek innych badanych środków =< 3 miesiące przed rejestracją wstępną, z wyjątkiem środków nieszkodliwych, które nie wchodzą w interakcje z badanym środkiem (np. Badacz w każdej Ośrodku Uczestniczącym

  • Brak uczestników, którzy przeszli ablację lub inne terapie miejscowe (np. przezskórną tracheostomię dylatacyjną [PDT], krioterapię, radiofrekwencję, koagulację plazmą argonową [APC] lub elektrokoagulację wielobiegunową [MPEC])

    • Pacjenci leczeni endoskopową resekcją błony śluzowej [EMR] dopuszczeni
  • Brak uczestników przewidujących planową operację w okresie badania
  • Brak uczestników planujących poddanie się planowym badaniom radiologicznym obejmującym donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują chlorowodorek metforminy o przedłużonym uwalnianiu doustnie QD w tygodniu 1 i BID w tygodniach 2-12 (QAM QPM w tygodniu 3) w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Lek: chlorowodorek metforminy
Podane PO QD i BID
Inne nazwy:
  • Glukofag
Komparator placebo: Ramię II
Pacjenci otrzymują placebo o przedłużonym uwalnianiu QD w tygodniu 1 i BID w tygodniach 2-12 (QAM i QPM w tygodniu 3) przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inny: placebo
Podane PO QD i BID
Inne nazwy:
  • PLCB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana mediany barwienia immunologicznego pS6K1 wśród uczestników z przełykiem Barretta
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 3 miesięcy
Procentową zmianę pS6K1 obliczono jako wartości pS6k1 miesiąca 3 minus wartości pS6k1 linii bazowej, następnie podziel przez wartości pS6k1 linii podstawowej i pomnóż przez 100.
Wartość bazowa do 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne wskaźniki zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni

Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (stopień 1. lub wyższy) mierzona metodą NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) w. 4.0.

Dane przedstawione w tabeli obejmują tylko często występujące zdarzenia niepożądane (3 lub więcej zdarzeń).
Do 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Amitabh Chak, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-03451
  • MAY10-15-03
  • MAYO-MAY10-15-03
  • CDR0000698069

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przełyku

Badania kliniczne na chlorowodorek metforminy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj