Metformiinihydrokloridi ruokatorven syövän ehkäisyssä potilailla, joilla on Barrett-esophagus
Satunnaistettu kaksoissokko lumelääkekontrolloitu koe Barrettin ruokatorven kemopreventiosta metformiinilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vertaa keskimääräisen pS6K1-immunovärjäytymisen prosentuaalista muutosta lähtötasosta limakalvon Barrett-esophagus (BE) -biopsioissa potilailla, joille oli annettu 2 000 mg metformiinihydrokloridia kerran päivässä (QD) verrattuna lumelääkkeeseen, joka on määritetty Barrettin limakalvobiopsian näytteistä ennen ja jälkeen. väliintuloa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kahteen interventiohaaraan liittyviä haittatapahtumia.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida metformiinihydrokloridin 2 000 mg QD vaikutuksia pS6K1:n muutoksiin verrattuna plaseboon perinteisten IHC-kategorioiden avulla.
II. Arvioida metformiinihydrokloridin 2 000 mg QD vaikutuksia pS6K1:n absoluuttiseen muutokseen plaseboon verrattuna.
III. Arvioida muutoksia seerumimarkkereissa (metformiinihydrokloridi, paastoinsuliini, HOMA-IR, IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-3, paastoleptiini ja paastoadiponektiini) ennen ja jälkeen otetuista seeruminäytteistä määritettynä - interventio.
IV. Proliferaatiossa (Ki-67) ja apoptoosissa (katkaistu kaspaasi 3) tapahtuvien muutosten arvioimiseksi määritettynä Barrettin limakalvobiopsianäytteistä, jotka on otettu ennen ja jälkeen interventiota.
V. Arvioida muutoksia insuliinireitin molekulaarisissa välittäjäaineissa (p-IRS-1, p-AKT^Serine 473) määritettynä ennen ja jälkeen interventiota saaduista Barrettin limakalvobiopsianäytteistä.
VI. AMPK:n suhteellisessa aktiivisuudessa (fosforyloidun AMPK:n kokonais-AMPK:n suhde) ja AMP-kinaasin (p-mTOR, pS6K1^Serine 235) suhteellisen aktiivisuuden muutosten arvioimiseksi määritettynä Barrettin limakalvobiopsianäytteistä, jotka on saatu ennen ja jälkeen interventiota.
VII. Arvioida muutoksia Programmed Cell Death 4:n ilmentymisessä ja miR-21:ssä määritettynä Barrettin limakalvobiopsianäytteistä ennen ja jälkeen interventiota.
VIII. Perustaa bionäytearkisto tulevia korrelatiivisia tutkimuksia varten.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat jaetaan ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön (säännöllinen vs. ei-säännöllinen), painoindeksin (≥ 30 kg/m² vs < 30 kg/m²), sukupuolen (mies vs. nainen) ja Barrettin pituuden (2,00–4,99) mukaan. cm vs ≥ 5,00 cm). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Käsivarsi I: Potilaat saavat pitkävaikutteista metformiinihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) viikolla 1 ja kahdesti päivässä (BID) viikoilla 2–12 (joka aamu [QAM] ja joka ilta [QPM] viikolla 3) jos ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä.
Käsiryhmä II: Potilaat saavat pitkittyvästi vapautuvaa lumelääkettä PO QD viikolla 1 ja BID viikoilla 2-12 (QAM ja QPM viikolla 3), jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
Veri-, kudos- ja limakalvokudosnäytteet kerätään lähtötilanteessa ja tutkimushoidon päätyttyä pS6K1-analyysiä ja muita seerumi-, limakalvo- ja molekyylimarkkeritutkimuksia varten IHC-, ELISA-, Western blot - ja korkean suorituskyvyn nestekromatografian (HPLC) menetelmillä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5S 1A1
- University of Toronto
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Yhdysvallat, 60141
- Hines Veterans Administration Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Shadyside Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu Barrettin ruokatorven diagnoosi, jossa ei ole dysplasiaa, epäselvä dysplasialle tai matala-asteinen dysplasia, joka määritellään erikoistuneen pylväsepiteelin esiintymisenä histologiassa ja >= 2 cm:n osallistumisena endoskopiassa
- Riittävä Barrettin limakalvo, joka määritellään >= 1/4 tutkimusnäytteestä (eli >= 25 %) ja >= 50 % suoliston metaplasiaa koepalassa, joka vaaditaan tutkimuksen päätepisteiden täyttämiseksi
- Ei aiemmin ollut ruokatorven syöpää tai muita syöpiä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
- Ei erosiivista esofagiittia tai haavaista esofagiittia, ellei protonipumpun estäjähoito (PPI) johda parantuneisiin eroosioihin tai haavaumiin ennen endoskooppia
Ei korkea-asteen dysplasiaa tai syöpää (vahvistettu paikallisesti esophagogastroduodenoscopy [EGD] ja patologiaraportit)
- Ei haavaumia, plakkia, kyhmyjä, ahtaumaa tai muita luminaalisia epäsäännöllisyyksiä Barrett-segmentissä, ellei kliininen biopsia tuota merkkejä korkea-asteisesta dysplasiasta tai syövästä
- ECOG-suorituskykytila = < 1
- Hemoglobiini >= 10 g/dl
- Leukosyytit >= 3 000/ml (>= 2 500/ml afroamerikkalaisilla osallistujilla)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1 500/ml (>= 1 000/ml afroamerikkalaisilla osallistujilla)
- Verihiutaleet >= 100 000/ml
- Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN)
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = < 1,5 kertaa laitoksen ULN
- Kreatiniini =< institutionaalinen ULN
- Halukkuus toimittaa kudosnäytteitä tutkimustarkoituksiin
- Ei vasta-aiheita esophagogastroduodenoscopylle (EGD)
- Sekä miesten että naisten halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; kirurginen interventio; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
- Negatiivinen (seerumi tai virtsa) raskaustesti = < 7 päivää ennen ennakkoilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Ei raskaana olevia tai imettäviä naisia
- Ei osallistujia, joilla on diabetes mellitus
- Ei aiemmin ollut B12-vitamiinin puutetta tai megaloblastista anemiaa
- Ei aiempia maitohappoasidoosia
- Ei painonpudotukseen liittyviä sairauksia: anoreksia, bulimia tai pahoinvointi
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metformiini
Ei osallistujia, joilla on HIV, mistä tahansa syystä johtuva kirroosi, NASH (alkoholiton steatohepatiitti) tai hepatiitti (autoimmuuni tai tarttuva)
- Jos osallistujalla on diagnosoitu jokin muu maksan vajaatoiminta, ota yhteys protokollan päätutkijaan (PI).
- Ei akuuttia tai kroonista metabolista asidoosia, mukaan lukien ketoasidoosi
- Ei hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; tämä sisältää merkittäviä sairauksia, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, sepsis ja hypoksia
- Ei geneettisiä häiriöitä, kuten suvussa esiintynyt perinnöllinen maha-suolikanavan polyyppihäiriö (esim. familiaalinen adenomatoottinen polypoosi [FAP], perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolensyöpä [HNPCC], Peutz-Jegherin tauti)
- Ei kroonista alkoholinkäyttöä tai alkoholin väärinkäyttöä (määritelty yli 3 juoman nauttimisena päivässä)
- Ei munuaissairautta tai munuaisten vajaatoimintaa (määritelty seerumin kreatiniiniksi normaalin laitosrajojen ulkopuolella)
- Tällä hetkellä protonipumpun estäjällä (PPI) >= 4 viikkoa (kaikki vähintään kerran päivässä otettu PPI on hyväksyttävä)
- Ei lääkkeitä painonpudotukseen ≤ 2 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista
- Ei hoitoa lääkkeillä, jotka voivat lisätä metformiinihydrokloridipitoisuuksia: kationiset lääkkeet, esim. digoksiini, amiloridi, prokaiiniamidi, ranitidiini, trimetopriimi, kinidiini, kiniini, vankomysiini, triamtereeni ja morfiini
- Ei hoitoa muilla oraalisilla hypoglykeemisillä aineilla
- Osallistuja ei käytä metformiinia, simetidiiniä (Tagamet), furosemidiä (Lasix) tai nifedipiiniä (Cardizem) tai muita lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia metformiinin kanssa
- Muita tutkimusaineita ei ole vastaanotettu = < 3 kuukautta ennen ennakkorekisteröintiä, lukuun ottamatta vaarattomia aineita, joilla ei ole tunnettua yhteisvaikutusta tutkimusaineen kanssa (esim. vakioannoksiset monivitamiinit tai paikalliset aineet rajoitettuihin ihosairauksiin) pöytäkirjan pääkäyttäjän harkinnan mukaan Tutkija jokaisella osallistuvalla sivustolla
Ei osallistujia, joille on tehty ablaatio tai muita paikallisia hoitoja (esim. perkutaaninen laajentava trakeostomia [PDT], kryoterapia, radiotaajuus, argonplasmakoagulaatio [APC] tai moninapainen sähkökoagulaatio [MPEC])
- Endoskooppisella limakalvoresektiolla [EMR] hoidetut potilaat sallitaan
- Yksikään osallistuja ei odottanut elektiivistä leikkausta tutkimusjakson aikana
- Yksikään osallistuja ei aikonut tehdä valinnaisia radiologisia tutkimuksia, joissa annetaan jodattuja varjoaineita suonensisäisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat pitkittyvästi vapautuvaa metformiinihydrokloridia PO QD viikolla 1 ja BID viikoilla 2-12 (QAM QPM viikolla 3), jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
|
Annettu PO QD ja BID
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi II
Potilaat saavat pitkävaikutteista lumelääkettä PO QD viikolla 1 ja BID viikoilla 2-12 (QAM ja QPM viikolla 3), jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
|
Annettu PO QD ja BID
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos keskimääräisessä pS6K1-immunovärjäytymisessä Barrett-esophagusin osallistujien keskuudessa
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen
|
Prosentuaalinen muutos pS6K1:ssä laskettiin kuukauden 3 pS6k1-arvoina miinus pS6k1-perustason arvot, jaettiin sitten perusviivan pS6k1-arvoilla ja kerrottiin 100:lla.
|
Perustaso 3 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien kokonaismäärät
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Haittavaikutuksia (aste 1 tai korkeampi) kokeneiden potilaiden määrä NCI CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v. 4.0 mukaan mitattuna. Taulukossa raportoidut tiedot sisältävät vain yleisesti esiintyvät haittatapahtumat (kolme tai useampi tapahtuma). |
Jopa 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Amitabh Chak, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Precancerous tilat
- Ruokatorven kasvaimet
- Barrettin ruokatorvi
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-03451
- MAY10-15-03
- MAYO-MAY10-15-03
- CDR0000698069
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .