Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metforminhydrochlorid til forebyggelse af esophageal cancer hos patienter med Barrett esophagus

19. juni 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg med Barretts esophagus kemoforebyggelse med metformin

Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt metforminhydrochlorid virker til at forebygge spiserørskræft hos patienter med Barrett-øsofagus. Kemoforebyggelse er brugen af ​​visse lægemidler for at forhindre kræftdannelse. Brugen af ​​metforminhydrochlorid kan forhindre dannelse af kræft i spiserøret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At sammenligne den procentvise ændring i den gennemsnitlige pS6K1-immunfarvning fra baseline i slimhindebiopsier fra Barrett-øsofagus (BE) blandt patienter tildelt 2.000 mg metforminhydrochlorid én gang dagligt (QD) versus placebo som bestemt ud fra Barrett-slimhindebiopsiprøver opnået før og efter intervention.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere bivirkninger forbundet med de to interventionsarme.

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere virkningerne af metforminhydrochlorid 2.000 mg QD versus placebo på ændringerne i pS6K1 ved brug af traditionelle IHC-kategorier.

II. For at vurdere virkningerne af metforminhydrochlorid 2.000 mg én gang dagligt versus placebo på absolut ændring i pS6K1.

III. At vurdere ændringer i serummarkører (metforminhydrochlorid, fastende insulin, HOMA-IR, IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-3, fastende leptin og fastende adiponectin) som bestemt ud fra serumprøver opnået før og efter -intervention.

IV. At vurdere ændringer i proliferation (Ki-67) og apoptose (spaltet caspase 3) som bestemt ud fra Barrett slimhindebiopsiprøver opnået før og efter intervention.

V. At vurdere ændringer i molekylære mediatorer af insulinvejen (p-IRS-1, p-AKT^Serine 473) som bestemt ud fra Barrett-slimhindebiopsiprøver opnået før og efter intervention.

VI. At vurdere ændringer i relativ aktivitet af AMPK (phosphoryleret AMPK/total AMPK-forhold) og molekylære mediatorer af AMP-kinase (p-mTOR, pS6K1^Serine 235) som bestemt ud fra Barrett-slimhindebiopsiprøver opnået før og efter intervention.

VII. At vurdere ændringer i programmeret celledød 4-ekspression og miR-21 som bestemt ud fra Barrett-slimhindebiopsiprøver før og efter intervention.

VIII. At etablere et bioprøvedepotarkiv til fremtidige korrelative undersøgelser.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne er stratificeret efter brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (regelmæssig vs ikke regelmæssig), kropsmasseindeks (≥ 30 kg/m² vs < 30 kg/m²), køn (mand vs kvinde) og længde af Barrett (2,00 til 4,99) cm vs. ≥ 5,00 cm). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm I: Patienterne modtager metforminhydrochlorid med forlænget frigivelse oralt (PO) én gang dagligt (QD) i uge 1 og to gange dagligt (BID) i uge 2-12 (hver morgen [QAM] og hver aften [QPM] i uge 3) i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Arm II: Patienter modtager placebo med forlænget frigivelse PO QD i uge 1 og BID i uge 2-12 (QAM og QPM i uge 3) i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Blod-, vævs- og slimhindevævsprøver opsamles ved baseline og efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen til pS6K1-analyse og andre undersøgelser af serum, slimhinder og molekylære markører ved IHC, ELISA, western blotting og højtydende væskekromatografi (HPLC) metoder.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1A1
        • University of Toronto
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141
        • Hines Veterans Administration Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Shadyside Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af Barrett esophagus, uden dysplasi, ubestemt for dysplasi, eller lavgradig dysplasi som defineret ved tilstedeværelsen af ​​specialiseret søjleepitel på histologi og >= 2 cm involvering ved endoskopi
  • Tilstrækkelig Barrett slimhinde, som er defineret som >= 1 ud af 4 forskningsprøver (dvs. >= 25%) med >= 50% intestinal metaplasi i biopsier, der kræves for at opfylde undersøgelsens endepunkter
  • Ingen historie med esophageal carcinom eller andre kræftformer (bortset fra ikke-melanom hudkræft)
  • Ingen erosiv øsofagitis eller ulcerøs esophagitis, medmindre behandling med en protonpumpehæmmer (PPI) resulterer i helede erosioner eller sår før indgangsendoskopi

  • Ingen historie med højgradig dysplasi eller cancer (bekræftet lokalt af esophagogastroduodenoscopy [EGD] og patologirapporter)

    • Intet sår, plak, knuder, forsnævring eller anden luminal uregelmæssighed inden for Barrett-segmentet, medmindre klinisk biopsi ikke producerer tegn på højgradig dysplasi eller cancer
  • ECOG-ydeevnestatus =< 1
  • Hæmoglobin >= 10 g/dL
  • Leukocytter >= 3.000/ml (>= 2.500/ml for afroamerikanske deltagere)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/ml (>= 1.000/ml for afroamerikanske deltagere)
  • Blodplader >= 100.000/ml
  • Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 1,5 gange institutionel ULN
  • Kreatinin =< institutionel ULN
  • Vilje til at levere vævsprøver til forskningsformål
  • Ingen kontraindikation for esophagogastroduodenoscopy (EGD)
  • Både mænd og kvinder er villige til at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; kirurgisk indgreb; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
  • En negativ (serum eller urin) graviditetstest udført =< 7 dage før forhåndsregistrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • Ingen gravide eller ammende kvinder
  • Ingen deltagere med diabetes mellitus
  • Ingen historie med vitamin B12-mangel eller megaloblastisk anæmi
  • Ingen historie med laktatacidose
  • Ingen sygdomme forbundet med vægttab: anoreksi, bulimi eller kvalme
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin

  • Ingen deltagere med HIV, skrumpelever af nogen årsag, NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitis) eller hepatitis (autoimmun eller infektiøs)

    • For deltagere, der er diagnosticeret med enhver anden leverinsufficiens, skal du konsultere protokol-hovedinvestigator (PI)
  • Ingen metabolisk acidose, akut eller kronisk, inklusive ketoacidose
  • Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; dette omfatter betydelige medicinske tilstande, herunder nyresvigt, leversvigt, sepsis og hypoxi
  • Ingen genetiske lidelser såsom familiehistorie med arvelig gastrointestinal polypsygdom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig non-polypose kolorektal cancer [HNPCC], Peutz-Jeghers sygdom)
  • Ingen kronisk alkoholbrug eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som indtagelse af >= 3 drinks om dagen)
  • Ingen nyresygdom eller nyreinsufficiens (defineret som serumkreatinin uden for de normale institutionelle grænser)
  • I øjeblikket på en protonpumpehæmmer (PPI) >= 4 uger (enhver PPI taget mindst én gang dagligt er acceptabel)
  • Ingen medicin(er) til vægttab ≤ 2 måneder før forhåndsregistrering
  • Ingen behandling med medicin, der kan øge niveauet af metforminhydrochlorid: kationiske lægemidler, f.eks. digoxin, amilorid, procainamid, ranitidin, trimethoprim, quinidin, kinin, vancomycin, triamteren og morfin
  • Ingen behandling med andre orale hypoglykæmiske midler
  • Ingen deltagerbrug af metformin, cimetidin (Tagamet), furosemid (Lasix) eller nifedipin (Cardizem) eller noget andet lægemiddel, der er kontraindiceret til brug med metformin
  • Ingen modtagelse af andre forsøgsmidler =< 3 måneder før præregistrering, undtagen uskadelige midler uden kendt interaktion med undersøgelsesmidlet (f.eks. standarddosis multivitaminer eller topiske midler til begrænsede hudsygdomme), efter protokollederens skøn Efterforsker på hvert deltagende sted

  • Ingen deltagere, der har gennemgået ablation eller andre lokale terapier (f.eks. perkutan dilatationstrakeostomi [PDT], kryoterapi, radiofrekvens, argon plasmakoagulation [APC] eller multipolær elektrokoagulation [MPEC])

    • Patienter behandlet med endoskopisk slimhinderesektion [EMR] tilladt
  • Ingen deltagere forventer elektiv kirurgi i løbet af undersøgelsesperioden
  • Ingen deltagere planlægger at gennemgå elektive radiologiske undersøgelser, der involverer intravaskulær administration af jodholdige kontraststoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienter modtager metforminhydrochlorid med forlænget frigivelse PO QD i uge 1 og BID i uge 2-12 (QAM QPM i uge 3) i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Medicin: metformin hydrochlorid
Givet PO QD og BID
Andre navne:
  • Glucophage
Placebo komparator: Arm II
Patienter modtager placebo med forlænget frigivelse PO QD i uge 1 og BID i uge 2-12 (QAM og QPM i uge 3) i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andet: placebo
Givet PO QD og BID
Andre navne:
  • PLCB

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i median pS6K1-immunfarvning blandt deltagere med Barrett-esophagus
Tidsramme: Baseline til 3 måneder
Den procentvise ændring i pS6K1 blev beregnet som måned 3 pS6k1 værdier minus baseline pS6k1 værdier, divider derefter med baseline pS6k1 værdier og gange med 100.
Baseline til 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlede rater for uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage

Antal patienter, der oplevede bivirkninger (grad 1 eller derover) målt ved NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v. 4.0.

Dataene rapporteret i tabellen inkluderer kun de almindeligt forekommende bivirkninger (3 eller flere hændelser).
Op til 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amitabh Chak, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-03451
  • MAY10-15-03
  • MAYO-MAY10-15-03
  • CDR0000698069

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spiserørskræft

Kliniske forsøg med metformin hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner