Chlorhydrate de metformine dans la prévention du cancer de l'œsophage chez les patients atteints d'œsophage de Barrett

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé d'œsophage de Barrett, sans dysplasie, indéterminé pour la dysplasie ou dysplasie de bas grade tel que défini par la présence d'un épithélium cylindrique spécialisé sur l'histologie et >= 2 cm d'implication à l'endoscopie
• Muqueuse de Barrett adéquate, définie comme >= 1 échantillon de recherche sur 4 (c'est-à-dire >= 25 %) avec >= 50 % de métaplasie intestinale dans les biopsies requises pour satisfaire aux critères d'évaluation de l'étude
• Aucun antécédent de carcinome de l'œsophage ou d'autre(s) cancer(s) (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes)
• Pas d'œsophagite érosive ou d'œsophagite ulcéreuse, à moins qu'un traitement avec un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) n'entraîne des érosions ou des ulcères cicatrisés avant l'endoscopie d'entrée

• Aucun antécédent de dysplasie ou de cancer de haut grade (confirmé localement par oesophagogastroduodénoscopie [EGD] et rapports de pathologie)

  • Aucun ulcère, plaque, nodule, rétrécissement ou autre irrégularité luminale dans le segment de Barrett, à moins que la biopsie clinique ne produise aucun signe de dysplasie ou de cancer de haut grade
• Statut de performance ECOG =< 1
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Leucocytes >= 3 000/mL (>= 2 500/mL pour les participants afro-américains)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mL (>= 1 000/mL pour les participants afro-américains)
• Plaquettes >= 100 000/mL
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) =< 1,5 fois la LSN institutionnelle
• Créatinine =< LSN institutionnelle
• Volonté de fournir des échantillons de tissus à des fins de recherche
• Pas de contre-indication à l'œsophagogastroduodénoscopie (EGD)
• Volonté, pour les hommes et les femmes, d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; intervention chirurgicale ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Un test de grossesse négatif (sérum ou urine) effectué =< 7 jours avant la pré-inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Pas de femmes enceintes ou allaitantes
• Aucun participant atteint de diabète sucré
• Aucun antécédent de carence en vitamine B12 ou d'anémie mégaloblastique
• Aucun antécédent d'acidose lactique
• Aucune maladie associée à la perte de poids : anorexie, boulimie ou nausées
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine

• Aucun participant atteint du VIH, d'une cirrhose quelle qu'en soit la cause, de la NASH (stéatohépatite non alcoolique) ou de l'hépatite (auto-immune ou infectieuse)

  • Pour les participants diagnostiqués avec toute autre insuffisance hépatique, consulter le chercheur principal du protocole (PI)
• Pas d'acidose métabolique, aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ; cela comprend des conditions médicales importantes, y compris l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique, la septicémie et l'hypoxie
• Aucun trouble génétique tel que des antécédents familiaux de polype gastro-intestinal héréditaire (par exemple, polypose adénomateuse familiale [PAF], cancer colorectal héréditaire sans polypose [HNPCC], maladie de Peutz-Jegher)
• Pas de consommation chronique d'alcool ou d'antécédents d'abus d'alcool (définis comme l'ingestion de >= 3 verres par jour)
• Aucune maladie rénale ou insuffisance rénale (définie comme la créatinine sérique en dehors des limites institutionnelles normales)
• Actuellement sous inhibiteur de la pompe à protons (IPP) >= 4 semaines (tout IPP pris au moins une fois par jour est acceptable)
• Aucun médicament pour la perte de poids ≤ 2 mois avant la pré-inscription
• Aucun traitement avec des médicaments susceptibles d'augmenter les taux de chlorhydrate de metformine : médicaments cationiques, par exemple, digoxine, amiloride, procaïnamide, ranitidine, triméthoprime, quinidine, quinine, vancomycine, triamtérène et morphine
• Aucun traitement avec d'autres agents hypoglycémiants oraux
• Aucun participant n'utilise de la metformine, de la cimétidine (Tagamet), du furosémide (Lasix) ou de la nifédipine (Cardizem), ou de tout autre médicament contre-indiqué pour une utilisation avec la metformine
• Aucune réception d'autres agents expérimentaux = < 3 mois avant le pré-enregistrement, à l'exception des agents inoffensifs sans interaction connue avec l'agent de l'étude (par exemple, des multivitamines à dose standard ou des agents topiques pour des affections cutanées limitées), à la discrétion du responsable du protocole Enquêteur sur chaque site participant

• Aucun participant ayant subi une ablation ou d'autres thérapies locales (par exemple, trachéotomie dilatationnelle percutanée [PDT], cryothérapie, radiofréquence, coagulation au plasma argon [APC] ou électrocoagulation multipolaire [MPEC])

  • Les patients traités par résection endoscopique de la muqueuse [EMR] autorisés
• Aucun participant n'anticipe une chirurgie élective pendant la période d'étude
• Aucun participant ne prévoit de subir des études radiologiques électives impliquant l'administration intravasculaire de produits de contraste iodés