Metforminehydrochloride bij het voorkomen van slokdarmkanker bij patiënten met Barrett-slokdarm

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van Barrett-slokdarm, zonder dysplasie, onbepaald voor dysplasie, of lichte dysplasie zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van gespecialiseerd cilindrisch epitheel op histologie en >= 2 cm aantasting bij endoscopie
• Adequate Barrett-mucosa, gedefinieerd als >= 1 van de 4 onderzoeksmonsters (d.w.z. >= 25%) met >= 50% intestinale metaplasie in biopsieën vereist om aan de eindpunten van het onderzoek te voldoen
• Geen voorgeschiedenis van slokdarmcarcinoom of andere kanker(s) (behalve niet-melanome huidkankers)
• Geen erosieve oesofagitis of ulceratieve oesofagitis, tenzij behandeling met een protonpompremmer (PPI) resulteert in genezen erosies of zweren voorafgaand aan de endoscopie

• Geen geschiedenis van hoogwaardige dysplasie of kanker (plaatselijk bevestigd door esophagogastroduodenoscopie [EGD] en pathologierapporten)

  • Geen zweer, plaque, knobbeltje, vernauwing of andere luminale onregelmatigheid binnen het Barrett-segment, tenzij klinische biopsie geen bewijs levert van hoogwaardige dysplasie of kanker
• ECOG-prestatiestatus =< 1
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Leukocyten >= 3.000/ml (>= 2.500/ml voor Afrikaans-Amerikaanse deelnemers)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ml (>= 1.000/ml voor Afrikaans-Amerikaanse deelnemers)
• Bloedplaatjes >= 100.000/ml
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) =< 1,5 maal institutionele ULN
• Creatinine =< institutioneel ULN
• Bereidheid om weefselmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden
• Geen contra-indicatie voor oesofagogastroduodenoscopie (EGD)
• Bereidheid, voor zowel mannen als vrouwen, om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; chirurgische ingreep; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) uitgevoerd =< 7 dagen voorafgaand aan pre-registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geen zwangere of zogende vrouwen
• Geen deelnemers met diabetes mellitus
• Geen voorgeschiedenis van vitamine B12-tekort of megaloblastaire bloedarmoede
• Geen voorgeschiedenis van lactaatacidose
• Geen ziekten die verband houden met gewichtsverlies: anorexia, boulimia of misselijkheid
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine

• Geen deelnemers met hiv, cirrose van welke oorzaak dan ook, NASH (niet-alcoholische steatohepatitis) of hepatitis (auto-immuun of infectieus)

  • Voor deelnemers met de diagnose van een andere leverfunctiestoornis, overleg met de hoofdonderzoeker van het protocol (PI)
• Geen metabole acidose, acuut of chronisch, inclusief ketoacidose
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; dit omvat significante medische aandoeningen, waaronder nierfalen, leverfalen, sepsis en hypoxie
• Geen genetische stoornissen zoals familiegeschiedenis van erfelijke gastro-intestinale poliepstoornis (bijv. Familiale adenomateuze polyposis [FAP], erfelijke non-polyposis colorectale kanker [HNPCC], ziekte van Peutz-Jegher)
• Geen chronisch alcoholgebruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als inname van >= 3 drankjes per dag)
• Geen nierziekte of nierinsufficiëntie (gedefinieerd als serumcreatinine buiten de normale institutionele limieten)
• Gebruikt momenteel een protonpompremmer (PPI) >= 4 weken (elke PPI die minstens één keer per dag wordt ingenomen, is acceptabel)
• Geen medicatie(s) voor gewichtsverlies ≤ 2 maanden voorafgaand aan pre-registratie
• Geen behandeling met medicijnen die de metforminehydrochloridespiegel kunnen verhogen: kationogene geneesmiddelen, bijv. digoxine, amiloride, procaïnamide, ranitidine, trimethoprim, kinidine, kinine, vancomycine, triamtereen en morfine
• Geen behandeling met andere orale antidiabetica
• Geen deelnemer gebruik van metformine, cimetidine (Tagamet), furosemide (Lasix) of nifedipine (Cardizem), of enig ander geneesmiddel dat gecontra-indiceerd is voor gebruik met metformine
• Geen ontvangst van andere onderzoeksmiddelen =< 3 maanden voorafgaand aan preregistratie, behalve onschadelijke middelen zonder bekende interactie met het onderzoeksmiddel (bijv. standaarddosis multivitaminen of topische middelen voor beperkte huidaandoeningen), naar goeddunken van de protocolleider Onderzoeker op elke deelnemende locatie

• Geen deelnemers die ablatie of andere lokale therapieën hebben ondergaan (bijv. percutane dilatatietracheostomie [PDT], cryotherapie, radiofrequentie, argonplasmacoagulatie [APC] of multipolaire elektrocoagulatie [MPEC])

  • Patiënten behandeld met endoscopische mucosale resectie [EMR] toegestaan
• Geen deelnemers die een electieve operatie verwachten tijdens de onderzoeksperiode
• Geen deelnemers van plan om electief radiologisch onderzoek te ondergaan met intravasculaire toediening van gejodeerde contrastmiddelen