Метформина гидрохлорид в профилактике рака пищевода у пациентов с пищеводом Барретта

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз пищевода Барретта без дисплазии, неопределенной дисплазии или дисплазии низкой степени, что определяется наличием специализированного столбчатого эпителия при гистологическом исследовании и поражением >= 2 см при эндоскопии
• Адекватная слизистая оболочка Барретта, которая определяется как >= 1 из 4 образцов исследования (т.е. >= 25%) с >= 50% кишечной метаплазией в биопсиях, необходимых для удовлетворения конечных точек исследования
• Отсутствие в анамнезе карциномы пищевода или другого рака (за исключением немеланомного рака кожи)
• Нет эрозивного эзофагита или язвенного эзофагита, если только лечение ингибитором протонной помпы (ИПП) не приводит к заживлению эрозий или язв до входной эндоскопии.

• Отсутствие в анамнезе дисплазии высокой степени или рака (подтверждено локально с помощью эзофагогастродуоденоскопии [ЭГДС] и отчетов о патологии)

  • Отсутствие язв, бляшек, узелков, стриктур или других аномалий просвета в сегменте Барретта, за исключением случаев, когда клиническая биопсия не дает признаков дисплазии высокой степени или рака
• Статус производительности ECOG = < 1
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Лейкоциты >= 3000/мл (>= 2500/мл для афроамериканских участников)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мл (>= 1000/мл для участников афроамериканского происхождения)
• Тромбоциты >= 100 000/мл
• Общий билирубин = < установленной верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) = < 1,5 раза выше ВГН учреждения
• Креатинин = < институциональная ВГН
• Готовность предоставить образцы тканей для исследовательских целей
• Нет противопоказаний к эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС)
• Готовность как мужчин, так и женщин использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции, хирургическое вмешательство, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Отрицательный (сыворотка или моча) тест на беременность, сделанный = < 7 дней до предварительной регистрации, только для женщин детородного возраста
• Никаких беременных или кормящих женщин
• Нет участников с сахарным диабетом
• Отсутствие в анамнезе дефицита витамина B12 или мегалобластной анемии
• Отсутствие в анамнезе лактоацидоза
• Отсутствие заболеваний, связанных с потерей веса: анорексии, булимии или тошноты.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метформином.

• Нет участников с ВИЧ, циррозом любой этиологии, НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) или гепатитом (аутоиммунным или инфекционным)

  • Для участников, у которых диагностирована любая другая печеночная недостаточность, проконсультируйтесь с главным исследователем протокола (PI).
• Нет метаболического ацидоза, острого или хронического, включая кетоацидоз
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; это включает серьезные медицинские состояния, включая почечную недостаточность, печеночную недостаточность, сепсис и гипоксию.
• Отсутствие генетических нарушений, таких как семейный анамнез наследственного желудочно-кишечного полипа (например, семейный аденоматозный полипоз [САП], наследственный неполипозный колоректальный рак [HNPCC], болезнь Пейтца-Егера)
• Отсутствие хронического употребления алкоголя или злоупотребление алкоголем в анамнезе (определяется как употребление >= 3 напитков в день)
• Отсутствие заболеваний почек или почечной недостаточности (определяется как уровень креатинина в сыворотке крови, выходящий за пределы нормальных институциональных пределов)
• В настоящее время принимает ингибитор протонной помпы (ИПП) >= 4 недель (приемлем любой ИПП, принимаемый хотя бы один раз в день)
• Отсутствие лекарств для снижения веса ≤ 2 месяцев до предварительной регистрации
• Отсутствие лечения препаратами, которые могут повышать уровень метформина гидрохлорида: катионные препараты, например, дигоксин, амилорид, прокаинамид, ранитидин, триметоприм, хинидин, хинин, ванкомицин, триамтерен и морфин.
• Отсутствие лечения другими пероральными гипогликемическими средствами
• Участники не принимали метформин, циметидин (тагамет), фуросемид (лазикс) или нифедипин (кардизем) или любой другой препарат, противопоказанный для использования с метформином.
• Отсутствие получения каких-либо других исследуемых агентов = < 3 месяцев до предварительной регистрации, за исключением безвредных агентов, о которых не известно, что они взаимодействуют с исследуемым агентом (например, поливитамины в стандартной дозе или местные агенты для ограниченных кожных заболеваний), на усмотрение ведущего протокола Исследователь на каждом сайте-участнике

• Нет участников, которые прошли абляцию или другие местные методы лечения (например, чрескожную дилатационную трахеостомию [PDT], криотерапию, радиочастоту, аргоноплазменную коагуляцию [APC] или мультиполярную электрокоагуляцию [MPEC])

  • Допускаются пациенты, прошедшие эндоскопическую резекцию слизистой оболочки [EMR].
• Нет участников, ожидающих плановой операции в течение периода исследования.
• Нет участников, планирующих пройти плановые радиологические исследования, включающие внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ.