Cloridrato de metformina na prevenção do câncer de esôfago em pacientes com esôfago de Barrett

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de esôfago de Barrett, sem displasia, indeterminado para displasia ou displasia de baixo grau, definido pela presença de epitélio colunar especializado na histologia e >= 2 cm de envolvimento na endoscopia
• Mucosa de Barrett adequada, que é definida como >= 1 de 4 amostras de pesquisa (ou seja, >= 25%) com >= 50% de metaplasia intestinal em biópsias necessárias para satisfazer os pontos finais do estudo
• Sem história de carcinoma esofágico ou outro(s) câncer(es) (exceto para câncer de pele não melanoma)
• Sem esofagite erosiva ou esofagite ulcerativa, a menos que o tratamento com um inibidor da bomba de prótons (IBP) resulte em erosões ou úlceras curadas antes da endoscopia de entrada

• Sem história de displasia de alto grau ou câncer (confirmado localmente por esofagogastroduodenoscopia [EGD] e relatórios de patologia)

  • Nenhuma úlcera, placa, nódulo, estenose ou outra irregularidade luminal dentro do segmento de Barrett, a menos que a biópsia clínica não produza evidência de displasia de alto grau ou câncer
• Estado de desempenho ECOG = < 1
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Leucócitos >= 3.000/mL (>= 2.500/mL para participantes afro-americanos)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mL (>= 1.000/mL para participantes afro-americanos)
• Plaquetas >= 100.000/mL
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) =< 1,5 vezes LSN institucional
• Creatinina =< LSN institucional
• Disposição para fornecer amostras de tecido para fins de pesquisa
• Sem contra-indicação para esofagogastroduodenoscopia (EGD)
• Disposição, tanto para homens quanto para mulheres, de usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; intervenção cirúrgica; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Um teste de gravidez negativo (soro ou urina) feito = < 7 dias antes do pré-registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Nenhuma mulher grávida ou amamentando
• Nenhum participante com diabetes mellitus
• Sem história de deficiência de vitamina B12 ou anemia megaloblástica
• Sem história de acidose láctica
• Nenhuma doença associada à perda de peso: anorexia, bulimia ou náusea
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina

• Nenhum participante com HIV, cirrose de qualquer causa, NASH (esteato-hepatite não alcoólica) ou hepatite (auto-imune ou infecciosa)

  • Para participantes diagnosticados com qualquer outro comprometimento hepático, consulte o investigador principal do protocolo (PI)
• Sem acidose metabólica, aguda ou crônica, incluindo cetoacidose
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; isso inclui condições médicas significativas, incluindo insuficiência renal, insuficiência hepática, sepse e hipóxia
• Sem distúrbios genéticos, como história familiar de doença hereditária de pólipos gastrointestinais (por exemplo, polipose adenomatosa familiar [FAP], câncer colorretal hereditário sem polipose [HNPCC], doença de Peutz-Jegher)
• Sem uso crônico de álcool ou história de abuso de álcool (definido como ingestão de >= 3 drinques por dia)
• Sem doença renal ou insuficiência renal (definida como creatinina sérica fora dos limites institucionais normais)
• Atualmente em um inibidor da bomba de prótons (IBP) >= 4 semanas (qualquer IBP tomado pelo menos uma vez ao dia é aceitável)
• Nenhum medicamento para perda de peso ≤ 2 meses antes do Pré-Registro
• Nenhum tratamento com medicamentos que possam aumentar os níveis de cloridrato de metformina: drogas catiônicas, por exemplo, digoxina, amilorida, procainamida, ranitidina, trimetoprima, quinidina, quinina, vancomicina, triantereno e morfina
• Nenhum tratamento com outros agentes hipoglicemiantes orais
• Nenhum participante faz uso de metformina, cimetidina (Tagamet), furosemida (Lasix) ou nifedipina (Cardizem) ou qualquer outro medicamento contraindicado para uso com metformina
• Nenhum outro agente experimental = < 3 meses antes do pré-registro, exceto agentes inócuos sem interação conhecida com o agente do estudo (por exemplo, multivitaminas de dose padrão ou agentes tópicos para condições de pele limitadas), a critério do líder do protocolo Investigador em cada Local Participante

• Nenhum participante submetido a ablação ou outras terapias locais (por exemplo, traqueostomia dilatacional percutânea [PDT], crioterapia, radiofrequência, coagulação com plasma de argônio [APC] ou eletrocoagulação multipolar [MPEC])

  • Pacientes tratados com ressecção endoscópica da mucosa [EMR] permitido
• Nenhum participante antecipando cirurgia eletiva durante o período do estudo
• Nenhum participante planejando se submeter a estudos radiológicos eletivos envolvendo administração intravascular de materiais de contraste iodados