Clorhidrato de metformina en la prevención del cáncer de esófago en pacientes con esófago de Barrett

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de esófago de Barrett, sin displasia, displasia indeterminada o displasia de bajo grado definida por la presencia de epitelio cilíndrico especializado en la histología y >= 2 cm de afectación en la endoscopia
• Mucosa de Barrett adecuada, que se define como >= 1 de cada 4 muestras de investigación (es decir, >= 25 %) con >= 50 % de metaplasia intestinal en las biopsias requeridas para satisfacer los criterios de valoración del estudio
• Sin antecedentes de carcinoma esofágico u otro tipo de cáncer (excepto cánceres de piel no melanoma)
• Sin esofagitis erosiva o esofagitis ulcerosa, a menos que el tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones (IBP) produzca erosiones o úlceras curadas antes de la endoscopia de entrada

• Sin antecedentes de displasia de alto grado o cáncer (confirmado localmente por esofagogastroduodenoscopia [EGD] e informes de patología)

  • Ausencia de úlcera, placa, nódulo, estenosis u otra irregularidad luminal dentro del segmento de Barrett, a menos que la biopsia clínica no produzca evidencia de displasia de alto grado o cáncer
• Estado funcional ECOG =< 1
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Leucocitos >= 3000/mL (>= 2500/mL para participantes afroamericanos)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mL (>= 1000/mL para participantes afroamericanos)
• Plaquetas >= 100.000/mL
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) =< 1,5 veces ULN institucional
• Creatinina =< ULN institucional
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido para fines de investigación.
• Sin contraindicaciones para la esofagogastroduodenoscopia (EGD)
• Voluntad, tanto para hombres como para mujeres, de usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; intervención quirúrgica; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio
• Una prueba de embarazo negativa (suero u orina) realizada = < 7 días antes de la preinscripción, solo para mujeres en edad fértil
• No mujeres embarazadas o lactantes
• Ningún participante con diabetes mellitus
• Sin antecedentes de deficiencia de vitamina B12 o anemia megaloblástica
• Sin antecedentes de acidosis láctica
• Sin enfermedades asociadas a la pérdida de peso: anorexia, bulimia o náuseas
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina

• Ningún participante con VIH, cirrosis de cualquier causa, NASH (esteatohepatitis no alcohólica) o hepatitis (autoinmune o infecciosa)

  • Para los participantes diagnosticados con cualquier otra insuficiencia hepática, consultar con el investigador principal (PI) del protocolo
• Sin acidosis metabólica, aguda o crónica, incluida la cetoacidosis
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; esto incluye condiciones médicas significativas que incluyen insuficiencia renal, insuficiencia hepática, sepsis e hipoxia
• Sin trastornos genéticos como antecedentes familiares de pólipos gastrointestinales hereditarios (p. ej., poliposis adenomatosa familiar [FAP], cáncer colorrectal hereditario sin poliposis [HNPCC], enfermedad de Peutz-Jegher)
• Sin uso crónico de alcohol o antecedentes de abuso de alcohol (definido como la ingestión de >= 3 tragos por día)
• Sin enfermedad renal o insuficiencia renal (definida como creatinina sérica fuera de los límites institucionales normales)
• Actualmente en un inhibidor de la bomba de protones (PPI)> = 4 semanas (cualquier PPI tomado al menos una vez al día es aceptable)
• Ningún medicamento(s) para bajar de peso ≤ 2 meses antes de la preinscripción
• Ningún tratamiento con medicamentos que puedan aumentar los niveles de clorhidrato de metformina: fármacos catiónicos, por ejemplo, digoxina, amilorida, procainamida, ranitidina, trimetoprima, quinidina, quinina, vancomicina, triamtereno y morfina
• Sin tratamiento con otros hipoglucemiantes orales
• Ningún participante usó metformina, cimetidina (Tagamet), furosemida (Lasix) o nifedipina (Cardizem), o cualquier otro fármaco contraindicado para su uso con metformina
• No haber recibido ningún otro agente en investigación = < 3 meses antes del prerregistro, excepto agentes inocuos sin interacción conocida con el agente del estudio (p. ej., multivitaminas de dosis estándar o agentes tópicos para afecciones cutáneas limitadas), a discreción del líder del protocolo Investigador en cada Sitio Participante

• Ningún participante que se haya sometido a ablación u otras terapias locales (p. ej., traqueotomía percutánea por dilatación [TFD], crioterapia, radiofrecuencia, coagulación con plasma de argón [APC] o electrocoagulación multipolar [MPEC])

  • Pacientes tratados con resección endoscópica de la mucosa [EMR] permitida
• No hay participantes que anticipen una cirugía electiva durante el período de estudio
• Ningún participante que planee someterse a estudios radiológicos electivos que involucren la administración intravascular de materiales de contraste yodados