Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Metformin-hidroklorid a nyelőcsőrák megelőzésében Barrett nyelőcsőben szenvedő betegeknél

2014. június 19. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Véletlenszerű, kettős vak, placebokontrollált kísérlet a Barrett-nyelőcső kemoprevenciójára metforminnal

Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a metformin-hidroklorid milyen jól működik a nyelőcsőrák megelőzésében Barrett-nyelőcsőben szenvedő betegeknél. A kemoprevenció bizonyos gyógyszerek alkalmazása a rák kialakulásának megakadályozására. A metformin-hidroklorid alkalmazása megakadályozhatja a nyelőcsőrák kialakulását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nyálkahártya Barrett nyelőcső (BE) biopsziás nyálkahártya-nyelőcső (BE) biopsziáiban az átlagos pS6K1 immunfestődés kiindulási értékének százalékos változásának összehasonlítása a napi egyszeri 2000 mg metformin-hidrokloridot (QD) kapó betegeknél a placebóval szemben, a Barrett nyálkahártya biopszia előtt és után vett mintákból meghatározva. közbelépés.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A két beavatkozási ághoz kapcsolódó nemkívánatos események értékelése.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A metformin-hidroklorid 2000 mg QD placebóval szembeni hatásának felmérése a pS6K1 változásaira hagyományos IHC kategóriák segítségével.

II. A 2000 mg metformin-hidroklorid QD placebóhoz viszonyított hatásának értékelése a pS6K1 abszolút változására.

III. A szérummarkerek (metformin-hidroklorid, éhgyomri inzulin, HOMA-IR, IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-3, éhomi leptin és éhgyomri adiponektin) változásának értékelése az előtt és után vett szérummintákból. -közbelépés.

IV. A proliferáció (Ki-67) és az apoptózis (hasított kaszpáz 3) változásainak értékelése a beavatkozás előtt és után vett Barrett nyálkahártya biopsziás mintákból.

V. Az inzulin útvonal molekuláris mediátoraiban (p-IRS-1, p-AKT^Serine 473) bekövetkező változások értékelése a beavatkozás előtt és után vett Barrett nyálkahártya biopsziás mintákból.

VI. Az AMPK (foszforilált AMPK/teljes AMPK arány) és az AMP kináz molekuláris mediátorai (p-mTOR, pS6K1^Serine 235) relatív aktivitásában bekövetkezett változások értékelése Barrett nyálkahártya-biopsziás mintákból a beavatkozás előtt és után.

VII. A programozott sejthalál 4 expressziójának és a miR-21-nek a Barrett nyálkahártya biopsziás mintáiból a beavatkozás előtti és utáni változásainak értékelésére.

VIII. Biominta-tár archívum létrehozása a jövőbeli korrelatív vizsgálatokhoz.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

A betegeket nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek használata (rendszeres és nem rendszeres), testtömeg-index (≥ 30 kg/m² vs < 30 kg/m²), nem (férfi vs nő) és Barrett hossza (2,00-4,99) szerint osztályozzák. cm vs ≥ 5,00 cm). A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

I. kar: A betegek elnyújtott felszabadulású metformin-hidrokloridot kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1. héten, és naponta kétszer (BID) a 2-12. héten (minden reggel [QAM] és minden este [QPM] a 3. héten) elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség progressziója hiányában.

II. kar: A betegek elnyújtott felszabadulású placebót kapnak PO QD az 1. héten és BID a 2-12. héten (QAM és QPM a 3. héten), elfogadhatatlan toxicitás vagy betegség progressziója hiányában.

Vér-, szövet- és nyálkahártya-szövetmintákat gyűjtenek az alapvonalon és a vizsgálati kezelés befejezése után a pS6K1 analízishez és más szérum-, nyálkahártya- és molekuláris markervizsgálatokhoz IHC, ELISA, Western blot és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) módszerekkel.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

93

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Egyesült Államok, 60141
        • Hines Veterans Administration Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Shadyside Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 1A1
        • University of Toronto
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Barrett nyelőcső szövettanilag megerősített diagnózisa, dysplasia nélkül, diszplázia szempontjából határozatlan, vagy alacsony fokú diszplázia, amelyet speciális oszlopos epitélium jelenléte határoz meg a szövettani vizsgálaton és >= 2 cm-es érintettség az endoszkópián
  • Megfelelő Barrett-nyálkahártya, amely 4 kutatási mintából >= 1 (azaz >= 25%) a biopsziákban >= 50% bélmetaplaziával, amely szükséges a vizsgálat végpontjainak kielégítéséhez
  • Nincs a kórelőzményében nyelőcsőkarcinóma vagy más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákokat)
  • Nincs erozív oesophagitis vagy fekélyes nyelőcsőgyulladás, kivéve, ha a protonpumpa-gátlóval (PPI) végzett kezelés gyógyult eróziót vagy fekélyt eredményez a belépési endoszkópia előtt

  • Nem szerepelt nagyfokú diszplázia vagy rák a kórelőzményben (ezophagogastroduodenoscopy [EGD] és patológiai jelentések helyileg megerősítik)

    • Nincs fekély, plakk, csomó, szűkület vagy más luminalis szabálytalanság a Barrett-szegmensen belül, kivéve, ha a klinikai biopszia nem mutat magas fokú diszpláziát vagy rákot.
  • ECOG teljesítmény állapota = < 1
  • Hemoglobin >= 10 g/dl
  • Leukociták >= 3000/ml (>= 2500/ml afro-amerikai résztvevőknél)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/ml (>= 1000/ml afro-amerikai résztvevőknél)
  • Vérlemezkék >= 100 000/ml
  • Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) = az intézményi ULN 1,5-szerese
  • Kreatinin =< intézményi ULN
  • Hajlandóság kutatási célokra szövetmintákat adni
  • Nincs ellenjavallat az oesophagogastroduodenoscopiára (EGD)
  • Mind a férfiak, mind a nők hajlandósága a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer; sebészeti beavatkozás; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
  • Negatív (szérum vagy vizelet) terhességi teszt = < 7 nappal az előzetes regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
  • Nincs terhes vagy szoptató nő
  • Nincsenek diabetes mellitusban szenvedő résztvevők
  • Nem fordult elő B12-vitamin-hiány vagy megaloblasztos vérszegénység
  • A kórelőzményben nincs tejsavas acidózis
  • Nincsenek fogyással járó betegségek: anorexia, bulimia vagy hányinger
  • Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet a metforminhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak volna

  • Nincs olyan résztvevő, aki HIV-fertőzött, bármilyen okból cirrhosis, NASH (nem alkoholos steatohepatitis) vagy hepatitis (autoimmun vagy fertőző)

    • Bármilyen más májkárosodással diagnosztizált résztvevők esetén konzultáljon a protokoll vezető vizsgálójával (PI)
  • Nincs akut vagy krónikus metabolikus acidózis, beleértve a ketoacidózist is
  • Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését; ez magában foglalja a jelentős egészségügyi állapotokat, beleértve a veseelégtelenséget, a májelégtelenséget, a szepszist és a hipoxiát
  • Nincsenek genetikai rendellenességek, mint például a családban előforduló örökletes gyomor-bélrendszeri polip rendellenesség (pl. familiáris adenomatosus polyposis [FAP], örökletes, nem polipózisos vastag- és végbélrák [HNPCC], Peutz-Jegher-kór)
  • Nincs krónikus alkoholfogyasztás, vagy nem fordult elő alkohollal való visszaélés (napi 3-nál több ital elfogyasztása esetén)
  • Nincs vesebetegség vagy veseelégtelenség (a szérum kreatininszintje a normál intézményi határokon kívül esik)
  • Jelenleg protonpumpa-gátlóval (PPI) >= 4 hétig (bármilyen, naponta legalább egyszer szedett PPI elfogadható)
  • ≤ 2 hónappal az előzetes regisztráció előtt nincs gyógyszer(ek) a fogyás érdekében
  • Nem kezelhető olyan gyógyszerekkel, amelyek növelhetik a metformin-hidroklorid szintjét: kationos gyógyszerek, például digoxin, amilorid, prokainamid, ranitidin, trimetoprim, kinidin, kinin, vankomicin, triamterén és morfin
  • Nincs kezelés más orális hipoglikémiás szerekkel
  • A résztvevők nem használnak metformint, cimetidint (Tagamet), furoszemidet (Lasix) vagy nifedipint (Cardizem), vagy bármely más olyan gyógyszert, amely ellenjavallt a metforminnal együtt.
  • Semmilyen más vizsgálati szer átvétele = < 3 hónappal az előzetes regisztráció előtt, kivéve azokat az ártalmatlan anyagokat, amelyeknek nincs ismert kölcsönhatása a vizsgált szerrel (pl. standard dózisú multivitaminok vagy helyi szerek korlátozott bőrbetegségekre), a jegyzőkönyvvezető döntése alapján Nyomozó minden résztvevő webhelyen

  • Nincsenek olyan résztvevők, akik abláción vagy más helyi terápián (pl. perkután tágító tracheostomia [PDT], krioterápia, rádiófrekvenciás kezelés, argonplazma koaguláció [APC] vagy multipoláris elektrokoaguláció [MPEC]) estek át.

    • Az endoszkópos nyálkahártya reszekcióval [EMR] kezelt betegek engedélyezettek
  • A vizsgálati időszak alatt egyetlen résztvevő sem várt elektív műtétet
  • Egyetlen résztvevő sem tervez elektív radiológiai vizsgálatot jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris adagolásával

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar I
A betegek elnyújtott felszabadulású metformin-hidrokloridot kapnak PO QD az 1. héten, és BID a 2-12. héten (QAM QPM a 3. héten), elfogadhatatlan toxicitás vagy betegség progressziója hiányában.
Drog: metformin-hidroklorid
Adott PO QD és BID
Más nevek:
  • Glucophage
Placebo Comparator: Kar II
A betegek elnyújtott felszabadulású placebo PO QD-t kapnak az 1. héten és BID-et a 2-12. héten (QAM és QPM a 3. héten), elfogadhatatlan toxicitás vagy betegség progressziója hiányában.
Egyéb: placebo
Adott PO QD és BID
Más nevek:
  • PLCB

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a medián pS6K1 immunfestődésben a Barrett nyelőcsőben szenvedő betegek körében
Időkeret: Alapérték 3 hónapig
A pS6K1 százalékos változását úgy számítottuk ki, hogy a 3. havi pS6k1 értékeket mínusz a kiindulási pS6k1 értékek, majd elosztottuk a kiindulási pS6k1 értékekkel, és megszoroztuk 100-zal.
Alapérték 3 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események általános aránya
Időkeret: Akár 30 napig

Azon betegek száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek (1. fokozat vagy magasabb), az NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v. 4.0 mérése szerint.

A táblázatban közölt adatok csak a gyakran előforduló nemkívánatos eseményeket tartalmazzák (3 vagy több esemény).
Akár 30 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amitabh Chak, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 5.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. július 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 19.

Utolsó ellenőrzés

2014. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-03451
  • MAY10-15-03
  • MAYO-MAY10-15-03
  • CDR0000698069

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel