Metforminhydroklorid för att förebygga matstrupscancer hos patienter med Barrett-esofagus

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av Barrett-esofagus, utan dysplasi, obestämd för dysplasi, eller låggradig dysplasi som definieras av närvaron av specialiserat kolumnärt epitel på histologi och >= 2 cm av inblandning i endoskopi
• Tillräcklig Barrett-slemhinna, som definieras som >= 1 av 4 forskningsprover (dvs >= 25%) med >= 50% intestinal metaplasi i biopsier som krävs för att uppfylla studiens slutpunkter
• Ingen historia av matstrupscancer eller annan(a) cancer(förutom hudcancer som inte är melanom)
• Ingen erosiv esofagit eller ulcerös esofagit, såvida inte behandling med en protonpumpshämmare (PPI) resulterar i läkta erosioner eller sår före endoskopi

• Ingen historia av höggradig dysplasi eller cancer (bekräftat lokalt av esophagogastroduodenoscopy [EGD] och patologirapporter)

  • Inget sår, plack, knöl, striktur eller annan luminal oregelbundenhet inom Barrett-segmentet, såvida inte klinisk biopsi ger några tecken på höggradig dysplasi eller cancer
• ECOG-prestandastatus =< 1
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Leukocyter >= 3 000/ml (>= 2 500/ml för afroamerikanska deltagare)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ml (>= 1 000/ml för afroamerikanska deltagare)
• Blodplättar >= 100 000/ml
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN)
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) =< 1,5 gånger institutionell ULN
• Kreatinin =< institutionell ULN
• Villighet att tillhandahålla vävnadsprover för forskningsändamål
• Ingen kontraindikation för esophagogastroduodenoskopi (EGD)
• Vilja, för både män och kvinnor, att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; kirurgiskt ingrepp; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet
• Ett negativt (serum eller urin) graviditetstest gjort =< 7 dagar före förhandsregistrering, endast för fertila kvinnor
• Inga gravida eller ammande kvinnor
• Inga deltagare med diabetes mellitus
• Ingen historia av vitamin B12-brist eller megaloblastisk anemi
• Ingen historia av laktacidos
• Inga sjukdomar associerade med viktminskning: anorexi, bulimi eller illamående
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin

• Inga deltagare med HIV, skrumplever av någon orsak, NASH (icke-alkoholisk steatohepatit) eller hepatit (autoimmun eller infektiös)

  • För deltagare som diagnostiserats med någon annan leverfunktionsnedsättning, rådgör med protokollchefen (PI)
• Ingen metabolisk acidos, akut eller kronisk, inklusive ketoacidos
• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; detta inkluderar betydande medicinska tillstånd inklusive njursvikt, leversvikt, sepsis och hypoxi
• Inga genetiska störningar såsom familjehistoria av ärftlig gastrointestinal polypsjukdom (t.ex. familjär adenomatös polypos [FAP], ärftlig icke-polypos kolorektal cancer [HNPCC], Peutz-Jeghers sjukdom)
• Ingen kronisk alkoholanvändning eller en historia av alkoholmissbruk (definieras som intag av >= 3 drinkar per dag)
• Ingen njursjukdom eller njurinsufficiens (definieras som serumkreatinin utanför de normala institutionella gränserna)
• För närvarande på en protonpumpshämmare (PPI) >= 4 veckor (alla PPI som tas minst en gång dagligen är acceptabelt)
• Inga läkemedel för viktminskning ≤ 2 månader före förhandsregistrering
• Ingen behandling med mediciner som kan öka metforminhydrokloridnivåerna: katjoniska läkemedel, t.ex. digoxin, amilorid, prokainamid, ranitidin, trimetoprim, kinidin, kinin, vankomycin, triamteren och morfin
• Ingen behandling med andra orala hypoglykemiska medel
• Ingen deltagare använder metformin, cimetidin (Tagamet), furosemid (Lasix) eller nifedipin (Cardizem), eller något annat läkemedel som är kontraindicerat för användning med metformin
• Inget mottagande av några andra undersökningsmedel =< 3 månader före förregistrering, förutom oskadliga medel utan känd interaktion med studiemedlet (t.ex. standarddoser av multivitaminer eller topiska medel för begränsade hudtillstånd), enligt protokollets bedömning Utredare vid varje deltagande plats

• Inga deltagare som har genomgått ablation eller andra lokala terapier (t.ex. perkutan dilatationstrakeostomi [PDT], kryoterapi, radiofrekvens, argonplasmakoagulation [APC] eller multipolär elektrokoagulation [MPEC])

  • Patienter som behandlats med endoskopisk mukosal resektion [EMR] tillåtna
• Inga deltagare förväntar sig elektiv operation under studieperioden
• Inga deltagare planerar att genomgå elektiva röntgenstudier som involverar intravaskulär administrering av joderade kontrastmaterial