Metformina cloridrato nella prevenzione del cancro esofageo nei pazienti con esofago di Barrett

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di esofago di Barrett, senza displasia, displasia indeterminata o displasia di basso grado come definita dalla presenza di epitelio colonnare specializzato all'istologia e >= 2 cm di coinvolgimento all'endoscopia
• Adeguata mucosa di Barrett, definita come >= 1 su 4 campioni di ricerca (ovvero >= 25%) con >= 50% di metaplasia intestinale nelle biopsie necessarie per soddisfare gli endpoint dello studio
• Nessuna storia di carcinoma esofageo o altri tumori (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma)
• Nessuna esofagite erosiva o esofagite ulcerosa, a meno che il trattamento con un inibitore della pompa protonica (PPI) non porti a erosioni o ulcere guarite prima dell'endoscopia d'ingresso

• Nessuna storia di displasia o cancro di alto grado (confermata localmente da esofagogastroduodenoscopia [EGD] e referti patologici)

  • Assenza di ulcera, placca, nodulo, stenosi o altra irregolarità luminale all'interno del segmento di Barrett, a meno che la biopsia clinica non produca evidenza di displasia o cancro di alto grado
• Stato delle prestazioni ECOG =< 1
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Leucociti >= 3.000/mL (>= 2.500/mL per i partecipanti afroamericani)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mL (>= 1.000/mL per i partecipanti afroamericani)
• Piastrine >= 100.000/ml
• Bilirubina totale = < limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) =< 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Creatinina =< ULN istituzionale
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto per scopi di ricerca
• Nessuna controindicazione all'esofagogastroduodenoscopia (EGD)
• Disponibilità, sia per gli uomini che per le donne, a utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; intervento chirurgico; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Un test di gravidanza negativo (siero o urina) eseguito =< 7 giorni prima della pre-registrazione, solo per le donne in età fertile
• Nessuna donna incinta o che allatta
• Nessun partecipante con diabete mellito
• Nessuna storia di carenza di vitamina B12 o anemia megaloblastica
• Nessuna storia di acidosi lattica
• Nessuna malattia associata alla perdita di peso: anoressia, bulimia o nausea
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla metformina

• Nessun partecipante con HIV, cirrosi di qualsiasi causa, NASH (steatoepatite non alcolica) o epatite (autoimmune o infettiva)

  • Per i partecipanti con diagnosi di qualsiasi altra compromissione epatica, consultare il ricercatore principale del protocollo (PI)
• Nessuna acidosi metabolica, acuta o cronica, compresa la chetoacidosi
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; questo include condizioni mediche significative tra cui insufficienza renale, insufficienza epatica, sepsi e ipossia
• Nessun disturbo genetico come storia familiare di polipo gastrointestinale ereditario (ad es. poliposi adenomatosa familiare [FAP], carcinoma colorettale ereditario senza poliposi [HNPCC], malattia di Peutz-Jegher)
• Nessun uso cronico di alcol o una storia di abuso di alcol (definito come ingestione di >= 3 drink al giorno)
• Nessuna malattia renale o insufficienza renale (definita come creatinina sierica al di fuori dei normali limiti istituzionali)
• Attualmente in terapia con un inibitore della pompa protonica (PPI) >= 4 settimane (qualsiasi PPI assunto almeno una volta al giorno è accettabile)
• Nessun farmaco per la perdita di peso ≤ 2 mesi prima della pre-registrazione
• Nessun trattamento con farmaci che possono aumentare i livelli di metformina cloridrato: farmaci cationici, ad esempio digossina, amiloride, procainamide, ranitidina, trimetoprim, chinidina, chinino, vancomicina, triamterene e morfina
• Nessun trattamento con altri ipoglicemizzanti orali
• Nessun uso da parte dei partecipanti di metformina, cimetidina (Tagamet), furosemide (Lasix) o nifedipina (Cardizem) o qualsiasi altro farmaco controindicato per l'uso con metformina
• Nessuna ricezione di altri agenti sperimentali = < 3 mesi prima della pre-registrazione, ad eccezione di agenti innocui senza alcuna interazione nota con l'agente in studio (ad es. multivitaminici a dose standard o agenti topici per condizioni cutanee limitate), a discrezione del responsabile del protocollo Sperimentatore presso ciascun sito partecipante

• Nessun partecipante sottoposto ad ablazione o ad altre terapie locali (ad es. tracheostomia dilatativa percutanea [PDT], crioterapia, radiofrequenza, coagulazione con plasma di argon [APC] o elettrocoagulazione multipolare [MPEC])

  • Pazienti trattati con resezione endoscopica della mucosa [EMR] consentiti
• Nessun partecipante prevedeva un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio
• Nessun partecipante che prevede di sottoporsi a studi radiologici elettivi che comportano la somministrazione intravascolare di materiali di contrasto iodati