Metforminhydroklorid for å forebygge spiserørskreft hos pasienter med Barrett-øsofagus

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av Barrett-øsofagus, uten dysplasi, ubestemt for dysplasi, eller lavgradig dysplasi som definert av tilstedeværelsen av spesialisert søyleepitel på histologi og >= 2 cm med involvering ved endoskopi
• Tilstrekkelig Barrett-slimhinne, som er definert som >= 1 av 4 forskningsprøver (dvs. >= 25%) med >= 50% intestinal metaplasi i biopsier som kreves for å tilfredsstille studiens endepunkter
• Ingen historie med spiserørskarsinom eller annen(e) kreft(er) (unntatt hudkreft uten melanom)
• Ingen erosiv øsofagitt eller ulcerøs øsofagitt, med mindre behandling med en protonpumpehemmer (PPI) resulterer i helbredede erosjoner eller sår før endoskopi

• Ingen historie med høygradig dysplasi eller kreft (bekreftet lokalt av esophagogastroduodenoscopy [EGD] og patologirapporter)

  • Ingen sår, plakk, knuter, striktur eller annen luminal uregelmessighet i Barrett-segmentet, med mindre klinisk biopsi ikke gir bevis for høygradig dysplasi eller kreft
• ECOG-ytelsesstatus =< 1
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Leukocytter >= 3000/ml (>= 2500/ml for afroamerikanske deltakere)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ml (>= 1000/ml for afroamerikanske deltakere)
• Blodplater >= 100 000/ml
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 1,5 ganger institusjonell ULN
• Kreatinin =< institusjonell ULN
• Vilje til å gi vevsprøver til forskningsformål
• Ingen kontraindikasjon for esophagogastroduodenoscopy (EGD)
• Vilje, for både menn og kvinner, til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; kirurgisk inngrep; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• En negativ (serum eller urin) graviditetstest utført =< 7 dager før forhåndsregistrering, kun for kvinner i fertil alder
• Ingen gravide eller ammende kvinner
• Ingen deltakere med diabetes mellitus
• Ingen historie med vitamin B12-mangel eller megaloblastisk anemi
• Ingen historie med laktacidose
• Ingen sykdommer forbundet med vekttap: anoreksi, bulimi eller kvalme
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin

• Ingen deltakere med HIV, skrumplever av noen årsak, NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitt) eller hepatitt (autoimmun eller smittsom)

  • For deltakere som er diagnostisert med annen nedsatt leverfunksjon, rådfør deg med protokollsjefen (PI)
• Ingen metabolsk acidose, akutt eller kronisk, inkludert ketoacidose
• Ingen ukontrollerte interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; dette inkluderer betydelige medisinske tilstander inkludert nyresvikt, leversvikt, sepsis og hypoksi
• Ingen genetiske lidelser som familiehistorie med arvelig gastrointestinal polyppsykdom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig ikke-polypose kolorektal kreft [HNPCC], Peutz-Jegher sykdom)
• Ingen kronisk alkoholbruk eller en historie med alkoholmisbruk (definert som inntak av >= 3 drinker per dag)
• Ingen nyresykdom eller nyresvikt (definert som serumkreatinin utenfor de normale institusjonelle grensene)
• For tiden på en protonpumpehemmer (PPI) >= 4 uker (enhver PPI tatt minst én gang daglig er akseptabel)
• Ingen medisin(er) for vekttap ≤ 2 måneder før forhåndsregistrering
• Ingen behandling med medisiner som kan øke metforminhydrokloridnivåene: kationiske legemidler, f.eks. digoksin, amilorid, prokainamid, ranitidin, trimetoprim, kinidin, kinin, vankomycin, triamteren og morfin
• Ingen behandling med andre orale hypoglykemiske midler
• Ingen deltakerbruk av metformin, cimetidin (Tagamet), furosemid (Lasix), eller nifedipin (Cardizem), eller andre legemidler kontraindisert for bruk med metformin
• Ingen mottak av andre undersøkelsesmidler =< 3 måneder før forhåndsregistrering, bortsett fra ufarlige midler uten kjent interaksjon med studiemiddelet (f.eks. standarddose multivitaminer eller aktuelle midler for begrensede hudtilstander), etter protokolllederens skjønn Etterforsker på hvert deltakende sted

• Ingen deltakere som har gjennomgått ablasjon eller andre lokale terapier (f.eks. perkutan dilatasjonstrakeostomi [PDT], kryoterapi, radiofrekvens, argonplasmakoagulasjon [APC] eller multipolar elektrokoagulasjon [MPEC])

  • Pasienter behandlet med endoskopisk slimhinnereseksjon [EMR] tillatt
• Ingen deltakere forventer elektiv kirurgi i løpet av studieperioden
• Ingen deltakere som planlegger å gjennomgå elektive radiologiske studier som involverer intravaskulær administrering av jodholdige kontraststoffer