Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metformin hydrochlorid v prevenci rakoviny jícnu u pacientů s Barrettovým jícnem

19. června 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie chemoprevence Barrettova jícnu s metforminem

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje metformin hydrochlorid v prevenci rakoviny jícnu u pacientů s Barrettovým jícnem. Chemoprevence je užívání určitých léků, aby se zabránilo vzniku rakoviny. Použití hydrochloridu metforminu může zabránit vzniku rakoviny jícnu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat procentuální změnu průměrného imunobarvení pS6K1 od výchozí hodnoty v biopsiích slizničního Barrettova jícnu (BE) mezi pacienty přiřazenými k 2 000 mg metformin hydrochloridu jednou denně (QD) oproti placebu, jak bylo stanoveno ze vzorků Barrettovy slizniční biopsie získaných před a po zásah.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit nežádoucí příhody spojené se dvěma intervenčními rameny.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. K posouzení účinků metformin hydrochloridu 2 000 mg QD versus placebo na změny v pS6K1 pomocí tradičních kategorií IHC.

II. K posouzení účinků metformin hydrochloridu 2 000 mg QD oproti placebu na absolutní změnu v pS6K1.

III. K posouzení změn sérových markerů (metformin hydrochlorid, inzulin nalačno, HOMA-IR, IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, IGFBP-3, leptin nalačno a adiponektin nalačno), jak byly stanoveny ze vzorků séra získaných před a po -zásah.

IV. Vyhodnotit změny v proliferaci (Ki-67) a apoptóze (štěpená kaspáza 3), jak bylo stanoveno ze vzorků Barrettovy slizniční biopsie získaných před a po intervenci.

V. Vyhodnotit změny v molekulárních mediátorech inzulinové dráhy (p-IRS-1, p-AKT^Serin 473), jak bylo stanoveno ze vzorků Barrettovy slizniční biopsie získaných před a po intervenci.

VI. K posouzení změn relativní aktivity AMPK (poměr fosforylovaný AMPK/celkový AMPK) a molekulárních mediátorů AMP kinázy (p-mTOR, pS6K1^Serin 235), jak bylo stanoveno ze vzorků Barrettovy slizniční biopsie získaných před a po intervenci.

VII. K posouzení změn v expresi Programmed Cell Death 4 a miR-21, jak bylo stanoveno ze vzorků Barrettovy slizniční biopsie před a po intervenci.

VIII. Založit archiv úložiště biovzorků pro budoucí korelační studie.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti jsou stratifikováni podle užívání nesteroidních protizánětlivých léků (pravidelné vs. žádné pravidelné), indexu tělesné hmotnosti (≥ 30 kg/m² vs. < 30 kg/m²), pohlaví (muži vs. ženy) a délky Barretta (2,00 až 4,99 cm vs ≥ 5,00 cm). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I: Pacienti dostávají metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním perorálně (PO) jednou denně (QD) v týdnu 1 a dvakrát denně (BID) v týdnech 2-12 (každé ráno [QAM] a každý večer [QPM] v týdnu 3) v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Rameno II: Pacienti dostávají placebo s prodlouženým uvolňováním PO QD v týdnu 1 a BID v týdnech 2-12 (QAM a QPM v týdnu 3) v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Vzorky krve, tkáně a slizniční tkáně se odebírají na začátku a po dokončení studijního ošetření pro analýzu pS6K1 a další studie sérových, slizničních a molekulárních markerů metodami IHC, ELISA, western blotting a vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC).

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 1A1
        • University of Toronto
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • University of Puerto Rico
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60141
        • Hines Veterans Administration Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Shadyside Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza Barrettova jícnu, bez dysplazie, neurčité pro dysplazii nebo dysplazie nízkého stupně, jak je definována přítomností specializovaného sloupcového epitelu na histologii a >= 2 cm postižení při endoskopii
  • Adekvátní Barrettova sliznice, která je definována jako >= 1 ze 4 výzkumných vzorků (tj. >= 25 %) s >= 50 % střevní metaplazie v biopsiích potřebných ke splnění cílů studie
  • Bez anamnézy karcinomu jícnu nebo jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
  • Žádná erozivní ezofagitida nebo ulcerózní ezofagitida, pokud léčba inhibitorem protonové pumpy (PPI) nevede ke zhojeným erozím nebo vředům před vstupní endoskopií

  • Žádná anamnéza dysplazie vysokého stupně nebo rakoviny (potvrzeno lokálně esofagogastroduodenoskopií [EGD] a patologickými zprávami)

    • Žádný vřed, plak, uzlík, striktura nebo jiná luminální nepravidelnost v Barrettově segmentu, pokud klinická biopsie neprokáže žádné známky dysplazie nebo rakoviny vysokého stupně
  • Stav výkonu ECOG =< 1
  • Hemoglobin >= 10 g/dl
  • Leukocyty >= 3 000/ml (>= 2 500/ml pro afroamerické účastníky)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ml (>= 1000/ml pro afroamerické účastníky)
  • Krevní destičky >= 100 000/ml
  • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) =< 1,5násobek institucionální ULN
  • Kreatinin =< ústavní ULN
  • Ochota poskytnout vzorky tkání pro výzkumné účely
  • Žádná kontraindikace k ezofagogastroduodenoskopii (EGD)
  • Ochota pro muže i ženy používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; chirurgický zákrok; abstinenci) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii
  • Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) provedený =< 7 dní před předregistrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Žádné těhotné nebo kojící ženy
  • Žádní účastníci s diabetes mellitus
  • Bez anamnézy nedostatku vitaminu B12 nebo megaloblastické anémie
  • Bez anamnézy laktátové acidózy
  • Žádné nemoci spojené s hubnutím: anorexie, bulimie nebo nevolnost
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin

  • Žádní účastníci s HIV, cirhózou jakékoli příčiny, NASH (nealkoholická steatohepatitida) nebo hepatitidou (autoimunitní nebo infekční)

    • U účastníků s diagnózou jakéhokoli jiného poškození jater se poraďte s hlavním zkoušejícím protokolu (PI)
  • Žádná metabolická acidóza, akutní nebo chronická, včetně ketoacidózy
  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; to zahrnuje významné zdravotní stavy včetně selhání ledvin, selhání jater, sepse a hypoxie
  • Žádné genetické poruchy, jako je rodinná anamnéza dědičné poruchy gastrointestinálních polypů (např. familiární adenomatózní polypóza [FAP], dědičný nepolypózní kolorektální karcinom [HNPCC], Peutz-Jegherova choroba)
  • Žádné chronické užívání alkoholu nebo jeho zneužívání v anamnéze (definované jako požití >= 3 nápojů denně)
  • Žádné onemocnění ledvin nebo renální insuficience (definovaná jako sérový kreatinin mimo normální ústavní limity)
  • V současné době užíváte inhibitor protonové pumpy (PPI) >= 4 týdny (je přijatelné jakékoli PPI užívané alespoň jednou denně)
  • Žádné léky na hubnutí ≤ 2 měsíce před předregistrací
  • Žádná léčba léky, které mohou zvyšovat hladiny metformin hydrochloridu: kationtové léky, např. digoxin, amilorid, prokainamid, ranitidin, trimethoprim, chinidin, chinin, vankomycin, triamteren a morfin
  • Žádná léčba jinými perorálními hypoglykemickými látkami
  • Žádný účastník neužíval metformin, cimetidin (Tagamet), furosemid (Lasix) nebo nifedipin (Cardizem) nebo jakýkoli jiný lék kontraindikovaný pro použití s ​​metforminem
  • Žádné přijímání jiných zkoumaných látek =< 3 měsíce před předregistrací, s výjimkou neškodných látek, u kterých není známa interakce se studovanou látkou (např. standardní dávky multivitaminů nebo topických látek pro omezené kožní stavy), podle uvážení vedoucího protokolu Vyšetřovatel na každém zúčastněném místě

  • Žádní účastníci, kteří podstoupili ablaci nebo jiné lokální terapie (např. perkutánní dilatační tracheostomii [PDT], kryoterapii, radiofrekvenci, argonovou plazmovou koagulaci [APC] nebo multipolární elektrokoagulaci [MPEC])

    • Pacienti léčení endoskopickou resekcí sliznice [EMR] povolena
  • Žádní účastníci neočekávali plánovaný chirurgický zákrok během období studie
  • Žádní účastníci neplánují podstoupit elektivní radiologické studie zahrnující intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním PO QD v týdnu 1 a BID v týdnech 2-12 (QAM QPM v týdnu 3) v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Lék: metformin hydrochlorid
Vzhledem k PO QD a BID
Ostatní jména:
  • Glukofág
Komparátor placeba: Rameno II
Pacienti dostávají placebo s prodlouženým uvolňováním PO QD v týdnu 1 a BID v týdnech 2-12 (QAM a QPM v týdnu 3) v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Jiný: placebo
Vzhledem k PO QD a BID
Ostatní jména:
  • PLCB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v mediánu pS6K1 imunobarvení mezi účastníky s Barrettovým jícnem
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců
Procentuální změna v pS6K1 byla vypočtena jako hodnoty pS6k1 ve 3. měsíci minus výchozí hodnoty pS6k1, poté vyděleny základními hodnotami pS6k1 a vynásobeny 100.
Výchozí stav do 3 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra nežádoucích příhod
Časové okno: Až 30 dní

Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (stupeň 1 nebo vyšší), měřeno NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v. 4.0.

Údaje uvedené v tabulce zahrnují pouze běžně se vyskytující nežádoucí příhody (3 nebo více příhod).
Až 30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amitabh Chak, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

6. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-03451
  • MAY10-15-03
  • MAYO-MAY10-15-03
  • CDR0000698069

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na metformin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit