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Salusin-alpha——血液透析患者脂质异常发病机制的新因素

2014年10月5日 更新者:Alicja E. Grzegorzewska、Poznan University of Medical Sciences

高脂血症和动脉粥样硬化导致心血管疾病,并且是普通人群死亡率增加的间接原因。 这种关联在特定亚群中更为明显,例如晚期慢性肾病 (CKD) 患者,尤其是血液透析 (HD) 患者,因为与一般人群相比,脂质紊乱和动脉粥样硬化的患病率更高。 CKD 患者的心血管事件通常与传统危险因素相关,包括糖尿病、男性、高血压、血脂异常和高龄。 然而,这些因素未能完全解释 CKD 患者心血管事件风险增加的原因。 努力确定有助于动脉粥样硬化发展和参与心血管死亡原因的新风险因素。 2003 年,鉴定出命名为 salusin-alpha 和 salusin-beta 的肽。 salusin-alpha 可抑制动脉粥样硬化的发展。 Salusin-alpha 可能具有降脂作用,类似于他汀类药物。

本研究的目的是调查 1) salusin-alpha 是否与 HD 患者(无或有代谢综合征或 2 型糖尿病)的脂质代谢相关,与健康或肥胖受试者相似或不同; 2) 阿托伐他汀治疗及其作用与血浆 salusin-alpha 浓度的变化有关,如果是这样——是否依赖于阿托伐他汀对 salusin-alpha 的直接影响或与血脂水平降低有关; 3) salusin-alpha 可预测 HD 患者的死亡率。

研究概览

详细说明

目的 I,步骤 1。 研究血浆 salusin-alpha 是否与血液透析 (HD) 患者的脂质和脂质相关异常、血浆 salusin-alpha 浓度、巨噬细胞上受体 CD36 的表达、血脂参数、人体测量和实验室营养指标以及炎症生物标志物相关将进行横截面分析。 在慢性肾病 (CKD) 患者中,动脉粥样硬化 (A)、营养不良 (M) 和炎症 (I) 之间存在密切关联,称为 MIA 综合征,因此所有这些参数之间的相互作用将明显存在,应予以考虑. 此外,胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA-IR)将被应用,因为胰岛素抵抗是一种代谢异常,发生在晚期 CKD 中,约 50% 的 HD 患者和糖尿病(DM)表现出代谢综合征,是一个原因CKD 在大约 40% 的病例中。 将 HD 患者显示的相关性和关联结果与健康对照和肾功能正常的肥胖者的结果进行比较,以评估不同代谢条件下的 salusin-α 关系,这可能会产生不同的影响。

研究人群:

HD 患者 (n = 200) 肥胖者 (n = 50) 对照组 (n = 60)

数据采集​​:

病史(特别注意人口统计学——年龄、性别、CKD 原因、肾脏替代疗法年份、体重变化、习惯以及纳入和排除标准所需的数据。

体格检查(特别注意与脂质紊乱和血压相关的皮肤异常)。

人体测量指标:

  • 直接测量:身高、体重、臀围和腰围、中臂围(MAC)、肱三头肌皮褶厚度(TSF)
  • 计算或估计:HD 患者的臀腰比 (WHiR)、身高与腰围比 (WHeR)、体重指数 (BMI) - 干体重 (DBW) 实验室参数
  • 载脂蛋白 A1 (APOA1)
  • 载脂蛋白 B (APO B)
  • 总胆固醇
  • 胆固醇高密度脂蛋白
  • 胆固醇低密度脂蛋白直接测量
  • CD36
  • 游离脂肪酸 (FDA)
  • 高敏 C 反应蛋白 (hsCRP)
  • 红外光谱
  • 白细胞介素 6 (IL-6)
  • 左旋肉碱
  • 脂肪酶
  • 脂蛋白(a)
  • Salusin-alpha
  • 甘油三酯
  • 基础血清生化

目的 I,步骤 2。患有 2 型糖尿病或代谢综合征 (MeS) 的 HD 患者比其他患者有更严重的脂质异常风险。 步骤 1 中收集的数据将有助于诊断 HD 患者的 MeS。 研究人员预计,他们也会在对照组中发现血脂异常的人。 这两组内部的差异可能会影响血浆 salusin-alpha 水平和检查的关联。 因此,将分别分析以下组并相互比较:

对于 HD 患者:

  • 与 MeS 和 2 型 DM 组
  • 仅与 MeS 分组
  • 仅与类型 2 DM 组
  • 没有 MeS 和没有 DM 的组

对于控件:

  • 未检出血脂异常组
  • 检出血脂异常组

横断面研究中发现的相关性/关联的验证将在前瞻性研究(目的 II)和最终分析(目的 III)中进行。

目的二。 阿托伐他汀治疗可降低 HD 患者的血清低密度脂蛋白胆固醇。 在研究期间使用这种他汀类药物,研究人员可以观察阿托伐他汀药物治疗前血浆 salusin-alpha 浓度已知的 HD 患者血清低密度脂蛋白胆固醇的动态变化。 通过在持续阿托伐他汀治疗期间重复测量 salusin-alpha,研究人员可以跟踪血浆 salusin-alpha 浓度的伴随发生(或未发生)变化,这可能与阿托伐他汀直接相关或与其 LDL 胆固醇降低作用相关。 为了阐明这一方面,研究人员计划检查接受规定饮食和增加体力活动治疗的高脂血症 HD 患者以及在通常会降低血脂的减肥治疗期间的肥胖者(未服用降脂药物)。 这些人的结果可能会给出答案,即在没有药物治疗的情况下血脂下降是否会导致(也可能导致)血浆 salusin-alpha 浓度的变化。

前瞻性研究计划在两组人中进行:

参与第 1 步的 HD 患者 (n = 200),参与第 1 步的肥胖者 (n = 50)。

目的三。 HD 患者的年死亡率为 10 - 15%。 LDL 胆固醇和总胆固醇是终末期肾病患者死亡率的预测指标。 如果 salusin-alpha 与脂质异常相关,则有理由检查该肽是否可能是 HD 患者死亡率的预测因子。 为研究这一方面,研究人员计划在首次测定 salusin-alpha 两年后对 HD 患者的结果进行分析,并检查血浆 salusin-alpha 浓度与心血管事件死亡和全因死亡之间是否存在任何关联。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

310

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Wielkopolska
      • Nowy Tomyśl、Wielkopolska、波兰、64-300
        • BBraun Avitum Dialysis Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

对于 HD 患者:

  • 高清复古至少 3 个月
  • 签署参与研究同意书

对于肥胖者:

  • 体重指数 > 30 公斤/平方米
  • eGFR > 60 毫升/分钟/1.73 平方米 BSA
  • 根据减肥饮食方案 (WLDP) 对减肥感兴趣
  • 签署参与研究同意书

对于对照(健康志愿者):

  • 宣布健康,舒适
  • 体检和体检无实质性变化
  • 没有药物
  • 签署参与研究同意书

排除标准:

对于 HD 患者:

  • 活动性甲状腺疾病和/或促甲状腺药物
  • 用皮质类固醇、免疫抑制剂或激素治疗
  • 研究开始前 6 周内接受他汀类药物或贝特类药物治疗
  • 遗传性脂质异常的诊断
  • 肿瘤性疾病
  • 研究开始前 6 个月内发生急性冠脉综合征和/或脑卒中
  • 研究开始前 3 个月内进行手术
  • ALT 和/或 AST 的血浆活性超过实验室正常上限的 3 倍
  • 非代偿性糖尿病

对于肥胖者:

  • 已知的中度或重度心血管疾病、中风或短暂性脑缺血发作病史
  • 不受控制的高血压
  • 严重血脂异常(甘油三酯 > 500 mg/dl,总胆固醇 > 350 mg/dl)或在招募时或招募前 6 周服用降脂药
  • 需要积极治疗的严重慢性疾病(例如糖皮质激素、抗肿瘤药物、精神活性药物、定期支气管扩张剂、胰岛素或口服降糖药)
  • 使用有效形式的荷尔蒙节育的育龄妇女、孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:阿托伐他汀

前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究:

  • 将进行一个月的高脂血症非药物治疗(随机化前阶段)
  • 130 名高脂血症血液透析 (HD) 患者将被随机分配接受盲法研究药物:65 名患者将被分配以开始使用阿托伐他汀,65 名患者使用安慰剂。

阿托伐他汀将根据 K/DOQI 指南 (2003) 进行给药和监测。

前瞻性观察性研究:

- 将对 35 名高脂血症患者进行为期 30 周的随访,进行高脂血症的非药物治疗

阿托伐他汀(10 - 80 毫克/天)将在一个晚上的剂量中口服给药,以防这种治疗有严格的适应症。 在开始使用阿托伐他汀之前,将检查两次血脂谱,当两次结果均异常时才开始治疗。 给药时间:

  • 阿托伐他汀 12 周,6 周清除,安慰剂 12 周或
  • 安慰剂12周,洗脱6周,阿托伐他汀12周。
其他名称:
  • 空中交通管制:C 10 AA 05
无干预:生活方式咨询

肥胖者前瞻性研究方案:

  • 在进行人体测量和采集血液样本后,开始通过规定的饮食和计划的体育锻炼进行减肥治疗
  • 随访30周(每周测量体重)。
无干预:对照(健康志愿者)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
血清低密度脂蛋白胆固醇正常化
大体时间:30周
30周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Alicja E. Grzegorzewska, MD, PhD、Chair and Department of Nephrology, Transplantology and Internal Diseases
  • 首席研究员:Leszek Niepolski, MD, PhD、BBraun Avitum Dialysis Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年10月1日

研究完成 (实际的)

2014年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月6日

首次发布 (估计)

2011年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年10月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年10月5日

最后验证

2014年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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