Salusina-alfa: un nuevo factor en la patogenia de las anomalías lipídicas en pacientes en hemodiálisis

Propósito I, paso 1. Investigar si la salusina-alfa en plasma se asocia con lípidos y anomalías relacionadas con los lípidos en pacientes en hemodiálisis (HD), concentración de salusina-alfa en plasma, expresión del receptor CD36 en macrófagos, parámetros de lípidos en suero, índices antropométricos y de laboratorio de nutrición y biomarcadores de inflamación. será analizado transversalmente. En los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) existe una estrecha asociación entre la aterosclerosis (A), la desnutrición (M) y la inflamación (I), conocida como síndrome MIA, por lo que las interacciones entre todos estos parámetros estarán evidentemente presentes y deberán tenerse en cuenta . Además, se aplicará el modelo de evaluación de la homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) ya que la resistencia a la insulina es una anomalía metabólica que ocurre en la ERC avanzada, en el síndrome metabólico que se presenta en aproximadamente el 50% de los pacientes en HD y en la diabetes mellitus (DM), siendo una causa de ERC en aproximadamente el 40% de los casos. Los resultados de las correlaciones y asociaciones mostradas en pacientes en HD se compararán con los de controles sanos y personas obesas con función renal normal para evaluar las relaciones salusina-alfa en diferentes condiciones metabólicas, que pueden ejercer una influencia no uniforme.

Poblaciones de estudio:

Pacientes en HD (n = 200) Obesos (n = 50) Controles (n = 60)

Recopilación de datos:

Historial médico (con especial atención a la demografía: edad, género, causa de la ERC, antigüedad en la terapia de reemplazo renal, cambios en el peso corporal, hábitos y datos necesarios para los criterios de inclusión y exclusión.

Exploración física (con especial atención a las anomalías de la piel relacionadas con alteraciones de los lípidos y la tensión arterial).

Índices antropométricos:

• medido directamente: altura, peso corporal, circunferencia de la cadera y la cintura, circunferencia del brazo medio (MAC), grosor del pliegue cutáneo del tríceps (TSF)
• calculado o estimado: relación cadera/cintura (WHiR), relación altura/cintura (WHeR), índice de masa corporal (IMC), en pacientes en HD - peso corporal seco (DBW) Parámetros de laboratorio
• Apolipoproteína A1 (APOA1)
• Apolipoproteína B (APO B)
• Colesterol - total
• Colesterol HDL
• Colesterol LDL medido directamente
• CD36
• Ácidos grasos libres (FDA)
• Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleucina 6 (IL-6)
• L-carnitina
• Lipasa
• lipoproteína (a)
• Salusina-alfa
• triglicéridos
• Bioquímica sérica básica

Propósito I, paso 2. Los pacientes en HD que padecen DM tipo 2 o síndrome metabólico (MeS) tienen un riesgo de alteraciones lipídicas más graves que el resto. Los datos recopilados en el Paso 1 serán útiles para el diagnóstico de MeS en los pacientes con EH examinados. Los investigadores esperan que también en los controles encuentren personas con un perfil de lípidos séricos anormal. Las diferencias dentro de estos dos grupos pueden influir en los niveles plasmáticos de salusina-alfa y en las asociaciones examinadas. De este modo, los siguientes grupos serán analizados por separado y comparados entre sí:

Para pacientes con HD:

• grupo con MeS y con DM tipo 2
• agrupar solo con MeS
• grupo solo con DM tipo 2
• grupo sin MeS y sin DM

Para controles:

• grupo sin anomalías detectadas en los lípidos séricos
• grupo con anomalías detectadas en los lípidos séricos

La validación de las correlaciones/asociaciones encontradas en el estudio transversal se realizará en los estudios prospectivos (Propósito II) y en el análisis final (Propósito III).

Propósito II. El tratamiento con atorvastatina reduce el colesterol LDL sérico en pacientes en HD. Usando esta estatina durante el estudio, los investigadores pueden observar cambios dinámicos en el colesterol LDL sérico en pacientes con EH con una concentración conocida de salusina-alfa en plasma antes de la medicación con atorvastatina. Con mediciones repetidas de salusina-alfa durante el tratamiento continuado con atorvastatina, los investigadores pueden seguir los cambios concomitantes que ocurren (o no ocurren) en las concentraciones plasmáticas de salusina-alfa, que pueden estar relacionados directamente con la atorvastatina o con su efecto reductor del colesterol LDL. Para dilucidar este aspecto, los investigadores planean examinar pacientes con EH hiperlipidémica tratados con una dieta prescrita y mayor actividad física, así como personas obesas (que no toman medicamentos para reducir los lípidos) durante la terapia de reducción de peso, que generalmente disminuye la lipidemia. Los resultados de estas personas pueden dar la respuesta si una disminución de la lipidemia sin medicación farmacéutica conduce (también puede conducir) a cambios en la concentración plasmática de salusina-alfa.

El estudio prospectivo se planifica en dos grupos de personas:

Pacientes en HD, participando en el Paso 1 (n = 200), Obesos, participando en el Paso 1 (n = 50).

Objeto III. La tasa de mortalidad anual en pacientes en HD es del 10 al 15%. El colesterol LDL y el colesterol total son predictores de mortalidad en pacientes con enfermedad renal terminal. Si la salusina-alfa se asocia con anomalías lipídicas, es razonable comprobar si este péptido puede ser un predictor de mortalidad en pacientes en HD. Para investigar este aspecto, los investigadores planean realizar el análisis del resultado de los pacientes en HD después de dos años desde la primera determinación de salusina-alfa y verificar si existe alguna asociación entre la concentración plasmática de salusina-alfa y la muerte por eventos cardiovasculares y todas las causas de muerte.