Salusin-alfa – nový faktor v patogenezi lipidových abnormalit u hemodialyzovaných pacientů

Účel I, krok 1. Zjistit, zda plazmatický salusin-alfa je spojen s lipidy a abnormalitami souvisejícími s lipidy u hemodialyzovaných (HD) pacientů, plazmatická koncentrace salusinu-alfa, exprese receptoru CD36 na makrofázích, parametry sérových lipidů, antropometrické a laboratorní ukazatele výživy a biomarkery zánětu budou průřezově analyzovány. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) existuje úzká souvislost mezi aterosklerózou (A), podvýživou (M) a zánětem (I), známým jako syndrom MIA, takže interakce mezi všemi těmito parametry budou zjevně přítomny a je třeba je vzít v úvahu. . Kromě toho bude aplikováno hodnocení inzulinové rezistence pomocí modelu homeostázy (HOMA-IR), protože inzulinová rezistence je metabolická abnormalita vyskytující se u pokročilého CKD, u metabolického syndromu, který se projevuje asi u 50 % pacientů s HD a diabetes mellitus (DM), který je příčinou CKD přibližně ve 40 % případů. Výsledky korelací a asociací u HD pacientů budou porovnány s výsledky zdravých kontrol a obézních osob s normální funkcí ledvin pro hodnocení vztahů salusin-alfa za různých metabolických podmínek, které mohou mít nerovnoměrný vliv.

Studijní populace:

HD pacienti (n = 200) Obézní osoby (n = 50) Kontroly (n = 60)

Sběr dat:

Lékařská anamnéza (se zvláštním zřetelem na demografické údaje – věk, pohlaví, příčina CKD, ročník náhrady ledvin, změny tělesné hmotnosti, návyky a údaje požadované pro kritéria zařazení a vyloučení.

Fyzikální vyšetření (se zvláštní pozorností na kožní abnormality související s poruchami lipidů a krevním tlakem).

Antropometrické indexy:

• přímo měřeno: výška, tělesná hmotnost, obvod boků a pasu, obvod střední části paže (MAC), tloušťka kožní řasy tricepsu (TSF)
• vypočítaný nebo odhadnutý: poměr boků k pasu (WHiR), poměr výšky k pasu (WHeR), index tělesné hmotnosti (BMI), u HD pacientů - suchá tělesná hmotnost (DBW) Laboratorní parametry
• Apolipoprotein A1 (APOA1)
• Apolipoprotein B (APO B)
• Cholesterol - celk
• HDL cholesterol
• Cholesterol LDL přímo měřen
• CD36
• Volné mastné kyseliny (FDA)
• Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleukin 6 (IL-6)
• L-karnitin
• Lipáza
• Lipoprotein (a)
• Salusin-alfa
• triglyceridy
• Základní biochemie séra

Účel I, krok 2. HD pacienti trpící DM 2. typu nebo s metabolickým syndromem (MeS) jsou ohroženi závažnějšími lipidovými abnormalitami než ti zbývající. Data shromážděná v kroku 1 budou nápomocná při diagnostice MeS u vyšetřovaných HD pacientů. Vyšetřovatelé očekávají, že i v kontrolách najdou osoby s abnormálním profilem sérových lipidů. Rozdíly uvnitř těchto obou skupin mohou ovlivnit plazmatické hladiny salusinu-alfa a zkoumané souvislosti. Proto budou následující skupiny analyzovány odděleně a vzájemně porovnány:

Pro pacienty s HD:

• skupina s MeS a s DM 2. typu
• skupina pouze s MeS
• skupina pouze s DM 2. typu
• skupina bez MeS a bez DM

Pro ovládání:

• skupina bez zjištěných abnormalit sérových lipidů
• skupina s detekovanými abnormalitami sérových lipidů

Validace korelací/asociací nalezených v průřezové studii bude provedena v prospektivních studiích (Účel II) a při závěrečné analýze (Účel III).

Účel II. Léčba atorvastatinem snižuje sérový LDL cholesterol u HD pacientů. Pomocí tohoto statinu během studie mohou výzkumníci pozorovat dynamické změny sérového LDL cholesterolu u HD pacientů se známou koncentrací salusinu-alfa v plazmě před podáním atorvastatinu. Opakovaným měřením salusinu-alfa během pokračující léčby atorvastatinem mohou zkoušející sledovat souběžně se vyskytující (nebo nenastávající) změny plazmatických koncentrací salusinu-alfa, které mohou souviset přímo s atorvastatinem nebo s jeho účinkem na snížení LDL cholesterolu. Pro objasnění tohoto aspektu plánují vyšetřovatelé vyšetřit hyperlipidemické HD pacienty léčené předepsanou dietou a zvýšenou fyzickou aktivitou a také obézní osoby (neužívající léky na snížení lipidů) během léčby snižující hmotnost, která obvykle snižuje lipidémii. Výsledky těchto osob mohou dát odpověď, zda pokles lipidémie bez farmaceutické medikace vede (může být i vede) ke změnám plazmatické koncentrace salusinu-alfa.

Prospektivní studie je plánována ve dvou skupinách osob:

HD pacienti účastnící se kroku 1 (n = 200), obézní osoby účastnící se kroku 1 (n = 50).

Účel III. Roční mortalita u HD pacientů je 10 - 15 %. LDL cholesterol a celkový cholesterol jsou prediktory mortality u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin. Pokud je salusin-alfa spojen s lipidovými abnormalitami, je rozumné ověřit, zda tento peptid může být prediktorem mortality u HD pacientů. Pro prozkoumání tohoto aspektu plánují výzkumníci provést analýzu výsledků HD pacientů po dvou letech od prvního stanovení salusinu-alfa a ověřit, zda existuje nějaká souvislost mezi koncentrací salusinu-alfa v plazmě a úmrtím na kardiovaskulární příhody a všechny příčiny smrti.