Salusin-alfa – nowy czynnik w patogenezie zaburzeń lipidowych u pacjentów hemodializowanych

Cel I, krok 1. Zbadanie, czy salusyna-alfa w osoczu jest związana z zaburzeniami lipidowymi i związanymi z lipidami u pacjentów hemodializowanych (HD), stężeniem salusyny-alfa w osoczu, ekspresją receptora CD36 na makrofagach, parametrami lipidowymi w surowicy, antropometrycznymi i laboratoryjnymi wskaźnikami odżywienia oraz biomarkerami stanu zapalnego zostanie przekrojowo przeanalizowany. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) istnieje ścisły związek między miażdżycą tętnic (A), niedożywieniem (M) a zapaleniem (I), znanym jako zespół MIA, więc interakcje między wszystkimi tymi parametrami będą oczywiście obecne i należy je wziąć pod uwagę . Ponadto zastosowany zostanie model oceny homeostazy insulinooporności (HOMA-IR), ponieważ insulinooporność jest zaburzeniem metabolicznym występującym w zaawansowanej CKD, w zespole metabolicznym występującym u około 50% pacjentów z HD oraz w cukrzycy (cukrzyca), będąca przyczyną CKD w około 40% przypadków. Wyniki korelacji i powiązań wykazanych u pacjentów z HD zostaną porównane z wynikami uzyskanymi u zdrowych osób kontrolnych i osób otyłych z prawidłową czynnością nerek w celu oceny zależności salusyna-alfa w różnych warunkach metabolicznych, które mogą wywierać niejednolity wpływ.

Badane populacje:

Pacjenci HD (n = 200) Osoby otyłe (n = 50) Grupa kontrolna (n = 60)

Gromadzenie danych:

Historia medyczna (ze szczególnym uwzględnieniem danych demograficznych – wiek, płeć, przyczyna CKD, rok leczenia nerkozastępczego, zmiany masy ciała, nawyki oraz dane wymagane do kryteriów włączenia i wyłączenia.

Badanie fizykalne (ze szczególnym uwzględnieniem nieprawidłowości skórnych związanych z zaburzeniami lipidowymi i ciśnieniem krwi).

Wskaźniki antropometryczne:

• mierzone bezpośrednio: wzrost, masa ciała, obwód bioder i talii, obwód w połowie ramienia (MAC), grubość fałdu skórnego tricepsa (TSF)
• obliczone lub oszacowane: stosunek bioder do talii (WHiR), wzrost do talii (WHeR), wskaźnik masy ciała (BMI), u pacjentów HD - sucha masa ciała (DBW) Parametry laboratoryjne
• Apolipoproteina A1 (APOA1)
• Apolipoproteina B (APO B)
• Cholesterol - całkowity
• Cholesterol HDL
• Cholesterol LDL mierzony bezpośrednio
• CD36
• Wolne kwasy tłuszczowe (FDA)
• Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleukina 6 (IL-6)
• L-karnityna
• Lipaza
• Lipoproteina(a)
• Salusin-alfa
• trójglicerydy
• Podstawowa biochemia surowicy

Cel I, krok 2. Chorzy na HD z cukrzycą typu 2 lub zespołem metabolicznym (MeS) są narażeni na poważniejsze zaburzenia lipidowe niż pozostali. Dane zebrane w Kroku 1 będą pomocne w diagnostyce MeS u badanych pacjentów HD. Badacze spodziewają się, że także w grupie kontrolnej znajdą się osoby z nieprawidłowym profilem lipidowym w surowicy. Różnice wewnątrz obu grup mogą wpływać na poziomy salusyny-alfa w osoczu i badane asocjacje. Tym samym następujące grupy zostaną przeanalizowane oddzielnie i porównane ze sobą:

Dla pacjentów HD:

• grupa z MeS iz typem 2 DM
• grupa tylko z MeS
• grupa tylko z typem 2 DM
• grupa bez MeS i bez DM

Dla kontroli:

• grupa bez wykrytych nieprawidłowości lipidowych w surowicy
• grupa z wykrytymi nieprawidłowościami lipidowymi w surowicy

Walidacja korelacji/powiązań stwierdzonych w badaniu przekrojowym zostanie przeprowadzona w badaniach prospektywnych (Cel II) oraz w analizie końcowej (Cel III).

Cel II. Leczenie atorwastatyną obniża stężenie cholesterolu LDL w surowicy u pacjentów z HD. Stosując tę ​​statynę podczas badania, badacze mogą zaobserwować dynamiczne zmiany poziomu cholesterolu LDL w surowicy u pacjentów HD ze znanym stężeniem salusyny-alfa w osoczu przed podaniem atorwastatyny. Dzięki powtarzanym pomiarom salusyny-alfa podczas kontynuacji leczenia atorwastatyną badacze mogą śledzić jednocześnie występujące (lub nie występujące) zmiany stężenia salusyny-alfa w osoczu, które mogą być bezpośrednio związane z atorwastatyną lub jej działaniem obniżającym poziom cholesterolu LDL. Aby wyjaśnić ten aspekt, badacze planują zbadać pacjentów z hiperlipidemią HD leczonych zaleconą dietą i zwiększoną aktywnością fizyczną oraz osoby otyłe (nieprzyjmujące leków hipolipemizujących) w trakcie terapii obniżającej masę ciała, która zwykle zmniejsza lipidemię. Wyniki badań tych osób mogą dać odpowiedź, czy obniżenie lipidemii bez leków farmaceutycznych prowadzi (może też prowadzić) do zmian stężenia salusyny-alfa w osoczu.

Badanie prospektywne planowane jest w dwóch grupach osób:

Pacjenci z HD, uczestniczący w Kroku 1 (n = 200), Osoby otyłe, uczestniczące w Kroku 1 (n = 50).

Cel III. Roczna śmiertelność pacjentów HD wynosi 10-15%. Cholesterol LDL i cholesterol całkowity są predyktorami śmiertelności u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Jeśli salusyna-alfa jest związana z zaburzeniami lipidowymi, zasadne jest sprawdzenie, czy peptyd ten może być predyktorem śmiertelności u pacjentów z HD. Aby zbadać ten aspekt, badacze planują przeprowadzić analizę wyników pacjentów z HD po dwóch latach od pierwszego oznaczenia salusyny-alfa i sprawdzić, czy istnieje związek między stężeniem salusyny-alfa w osoczu a zgonem z przyczyn sercowo-naczyniowych i wszystkich przyczyn.