- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01448174
Salusin-alpha - 혈액투석 환자의 지질이상 발병기전의 새로운 인자
고지혈증과 죽상동맥경화증은 심혈관 질환을 유발하며 일반 인구에서 사망률 증가의 간접적인 원인입니다. 이 연관성은 일반 인구에 비해 지질 장애 및 죽상 동맥 경화증의 유병률이 높기 때문에 진행성 만성 신장 질환(CKD) 환자, 특히 혈액 투석(HD) 환자와 같은 특정 하위 집단에서 더욱 분명합니다. CKD 환자의 심혈관 사건은 당뇨병, 남성, 고혈압, 이상지질혈증 및 고령을 포함하는 전통적인 위험 인자와 자주 연관됩니다. 그러나 이러한 요인들은 CKD에서 심혈관 사건의 위험 증가를 완전히 설명하지 못했습니다. 죽상동맥경화증 발병에 기여하고 심혈관 사망 원인에 참여하는 새로운 위험 요소를 식별하기 위한 노력이 이루어집니다. 2003년에 살루신-알파 및 살루신-베타로 지정된 펩티드가 확인되었습니다. 죽상동맥경화증의 발생은 살루신-알파에 의해 억제될 수 있습니다. 살루신-알파는 스타틴과 유사한 지질 저하 효과가 있을 수 있습니다.
이 연구의 목적은 1) 살루신-알파가 HD 환자(대사 증후군 또는 제2형 당뇨병이 있거나 없는)의 지질 대사와 관련이 있는지, 건강하거나 비만인 대상과 유사한지 여부를 조사하는 것입니다. 2) 아토르바스타틴 치료 및 그 효과는 혈장 살루신-알파 농도의 변화와 관련이 있습니다. 만약 그렇다면, 살루신-알파에 대한 아토르바스타틴의 직접적인 영향에 의존하거나 혈청 지질 수준의 감소와 관련되는지 여부; 3) 살루신-알파는 헌팅턴병 환자의 사망률을 예측할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목적 I, 1단계. 혈장 살루신-알파가 혈액투석(HD) 환자의 지질 및 지질 관련 이상, 혈장 살루신-알파 농도, 대식세포에서 수용체 CD36의 발현, 혈청 지질 매개변수, 인체 측정 및 검사실 영양 지표, 염증 바이오마커와 관련이 있는지 여부를 조사하기 위해 단면적으로 분석하게 됩니다. 만성 신장 질환(CKD) 환자의 경우 죽상동맥경화증(A), 영양실조(M) 및 MIA 증후군으로 알려진 염증(I) 사이에 밀접한 연관성이 있으므로 이러한 모든 매개변수 간의 상호작용이 분명히 나타나며 이를 고려해야 합니다. . 또한 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)는 진행성 CKD에서 발생하는 대사 이상으로 헌팅턴병 환자의 약 50%에서 나타나는 대사 증후군과 당뇨병성 당뇨병(DM)의 원인이 되기 때문에 HOMA-IR을 적용할 예정이다. 사례의 약 40%에서 CKD의 HD 환자에서 나타난 상관관계 및 연관성의 결과는 균일하지 않은 영향을 미칠 수 있는 다양한 대사 조건 하에서 살루신-알파 관계를 평가하기 위해 건강한 대조군 및 정상적인 신장 기능을 가진 비만인의 결과와 비교될 것입니다.
연구 모집단:
HD 환자(n = 200) 비만인 사람(n = 50) 대조군(n = 60)
데이터 수집:
병력(인구통계에 대한 특별한 주의 - 연령, 성별, CKD 원인, 신대체 요법 빈티지, 체중 변화, 습관 및 포함 및 제외 기준에 필요한 데이터).
신체 검사(지질 장애 및 혈압과 관련된 피부 이상에 대한 특별한 주의 포함).
인체 측정 지수:
- 직접 측정: 신장, 체중, 엉덩이 및 허리 둘레, 중간 팔 둘레(MAC), 삼두근 피부 주름 두께(TSF)
- 계산 또는 추정: 고관절 대 허리 비율(WHiR), 신장 대 허리 비율(WHeR), 체질량 지수(BMI), HD 환자 - 건조 체중(DBW) 실험실 매개변수
- 아포지단백질 A1(APOA1)
- 아포지단백 B(APO B)
- 콜레스테롤 - 합계
- 콜레스테롤 HDL
- 콜레스테롤 LDL 직접 측정
- CD36
- 유리지방산(FDA)
- 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)
- HOMA-IR
- 인터루킨 6(IL-6)
- L-카르니틴
- 리파아제
- 지단백질(a)
- 살루신-알파
- 트리글리세리드
- 기본 혈청 생화학
목적 I, 2단계. 제2형 당뇨병 또는 대사 증후군(MeS)을 앓고 있는 HD 환자는 나머지 환자보다 더 심각한 지질 이상 위험이 있습니다. 1단계에서 수집된 데이터는 검사된 HD 환자의 MeS 진단에 도움이 될 것입니다. 연구자들은 대조군에서도 비정상적인 혈청 지질 프로필을 가진 사람을 찾을 수 있을 것으로 기대합니다. 이 두 그룹 내부의 차이는 혈장 살루신-알파 수준과 조사된 연관성에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 다음 그룹을 개별적으로 분석하고 서로 비교합니다.
HD 환자의 경우:
- MeS 및 유형 2 DM과 그룹화
- MeS로만 그룹화
- 유형 2 DM만 있는 그룹
- MeS 및 DM이 없는 그룹
컨트롤의 경우:
- 혈청 지질 이상이 검출되지 않은 그룹
- 혈청 지질 이상이 검출된 그룹
단면 연구에서 발견된 상관관계/연관성의 검증은 전향적 연구(목적 II)와 최종 분석(목적 III)에서 수행됩니다.
목적 II. 아토르바스타틴 치료는 HD 환자의 혈청 LDL 콜레스테롤을 낮춥니다. 연구자들은 연구 중에 이 스타틴을 사용하여 아토르바스타틴 투약 전 혈장 살루신-알파 농도가 알려진 헌팅턴병 환자의 혈청 LDL 콜레스테롤의 동적 변화를 관찰할 수 있습니다. 지속적인 아토르바스타틴 치료 동안 반복된 살루신-알파 측정을 통해 연구자는 혈장 살루신-알파 농도의 부수적으로 발생하는(또는 발생하지 않는) 변화를 추적할 수 있으며, 이는 아토르바스타틴과 직접 관련되거나 LDL 콜레스테롤 저하 효과와 관련될 수 있습니다. 이를 규명하기 위해 연구자들은 처방식이 요법과 신체 활동 증가로 치료받는 고지혈증 HD 환자와 비만인(지질 저하제를 복용하지 않는) 환자가 일반적으로 지질혈증을 감소시키는 체중 감소 요법을 시행할 계획이다. 이 사람들의 결과는 의약품 없이 지질혈증의 감소가 혈장 살루신-알파 농도의 변화로 이어지는지(또한 이어질 수도 있음) 여부에 대한 대답을 제공할 수 있습니다.
전향적 연구는 두 그룹의 사람으로 계획되어 있습니다.
1단계에 참여하는 HD 환자(n = 200), 1단계에 참여하는 비만인(n = 50).
목적 III. HD 환자의 연간 사망률은 10 - 15%입니다. LDL 콜레스테롤과 총 콜레스테롤은 말기 신질환 환자의 사망률을 예측하는 인자입니다. 살루신-알파가 지질 이상과 관련이 있는 경우, 이 펩타이드가 헌팅턴병 환자의 사망률을 예측할 수 있는지 여부를 확인하는 것이 타당합니다. 이 측면을 조사하기 위해 조사관은 첫 살루신-알파 결정으로부터 2년 후 HD 환자 결과 분석을 수행하고 혈장 살루신-알파 농도와 심혈관 사건으로 인한 사망 및 모든 원인 사망 사이에 연관성이 있는지 확인할 계획입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Wielkopolska
-
Nowy Tomyśl, Wielkopolska, 폴란드, 64-300
- BBraun Avitum Dialysis Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
HD 환자의 경우:
- HD 빈티지 최소 3개월
- 연구 참여 동의서 서명
비만인의 경우:
- BMI > 30kg/m2
- eGFR > 60ml/분/1.73m2 BSA
- 체중 감량 다이어트 프로토콜(WLDP)에 따른 체중 감량에 대한 관심
- 연구 참여 동의서 서명
대조군(건강한 지원자):
- 선언 건강, 편안함
- 의료 면접 및 신체 검사에 실질적인 변화가 없음
- 약 없음
- 연구 참여 동의서 서명
제외 기준:
HD 환자의 경우:
- 활동성 갑상선 질환 및/또는 thyreotropic 약물
- 코르티코 스테로이드, 면역 억제제 또는 호르몬 치료
- 연구 시작 전 6주 이내에 스타틴 또는 피브레이트로 치료
- 유전 지질 이상 진단
- 신생물성 질환
- 연구 시작 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군 및/또는 뇌졸증
- 연구 시작 3개월 전에 수술
- ALT 및/또는 AST의 혈장 활동이 실험실 정상 상한의 3배를 초과함
- 보상되지 않는 진성 당뇨병
비만인의 경우:
- 중등도 또는 중증 심혈관 질환, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 알려진 병력
- 조절되지 않는 고혈압
- 중증 이상지질혈증(트리글리세리드 > 500 mg/dl, 총 콜레스테롤 > 350 mg/dl) 또는 모집 시 또는 6주 전 지질강하제 복용
- 적극적인 치료를 필요로 하는 심각한 만성 질환
- 효과적인 형태의 호르몬 피임법을 사용하는 가임 여성, 임산부 또는 수유부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 아토르바스타틴
전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구:
아토르바스타틴은 K/DOQI 지침(2003)에 따라 투여 및 모니터링됩니다. 전향적 관찰 연구: - 고지혈증 환자 35명을 처방된 비약물 고지혈증 치료를 30주 동안 추적 |
아토르바스타틴(10 - 80mg/일)은 이러한 치료에 대한 엄격한 적응증의 경우 하루 저녁 용량으로 경구 투여됩니다. 아토르바스타틴을 시작하기 전에 혈청 지질 프로필을 두 번 검사하고 두 결과 모두 비정상인 경우 치료를 시작합니다. 투여 기간:
다른 이름들:
|
|
간섭 없음: 생활 상담
비만인에 대한 전향적 연구 프로토콜:
|
|
|
간섭 없음: 컨트롤(건강한 지원자)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
혈청 LDL 콜레스테롤의 정상화
기간: 30주
|
30주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Alicja E. Grzegorzewska, MD, PhD, Chair and Department of Nephrology, Transplantology and Internal Diseases
- 수석 연구원: Leszek Niepolski, MD, PhD, BBraun Avitum Dialysis Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Watanabe T, Sato K, Itoh F, Iso Y, Nagashima M, Hirano T, Shichiri M. The roles of salusins in atherosclerosis and related cardiovascular diseases. J Am Soc Hypertens. 2011 Sep-Oct;5(5):359-65. doi: 10.1016/j.jash.2011.06.003.
- Ti Y, Wang F, Wang ZH, Wang XL, Zhang W, Zhang Y, Bu PL. Associations of serum salusin-alpha levels with atherosclerosis and left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension. J Hum Hypertens. 2012 Oct;26(10):603-9. doi: 10.1038/jhh.2011.71. Epub 2011 Aug 11.
- Suzuki N, Shichiri M, Tateno T, Sato K, Hirata Y. Distinct systemic distribution of salusin-alpha and salusin-beta in the rat. Peptides. 2011 Apr;32(4):805-10. doi: 10.1016/j.peptides.2010.12.012. Epub 2010 Dec 28.
- Ozgen M, Koca SS, Dagli N, Balin M, Ustundag B, Isik A. Serum salusin-alpha level in rheumatoid arthritis. Regul Pept. 2011 Feb 25;167(1):125-8. doi: 10.1016/j.regpep.2010.12.003. Epub 2010 Dec 24.
- Nagashima M, Watanabe T, Shiraishi Y, Morita R, Terasaki M, Arita S, Hongo S, Sato K, Shichiri M, Miyazaki A, Hirano T. Chronic infusion of salusin-alpha and -beta exerts opposite effects on atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient mice. Atherosclerosis. 2010 Sep;212(1):70-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.027. Epub 2010 May 4.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
대사 증후군에 대한 임상 시험
-
Istanbul Medipol University Hospital완전한
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
-
Beijing Friendship Hospital모병
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNew York University; National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)모병
-
Basaksehir Cam & Sakura Şehir Hospital완전한
-
Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
-
University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
-
China Medical University Hospital알려지지 않은
-
Wolfson Medical Center빼는Ovarian Hyperstimulation Syndrome(OHSS)의 위험 감소를 위한 Coasting에 대한 GnRH 길항제의 증량 투여
아토르바스타틴에 대한 임상 시험
-
Centro Cardiologico MonzinoFederico II University; Università Politecnica delle Marche; Ospedali dei Colli모병
-
Vestre Viken Hospital TrustOslo University Hospital; The Hospital of Vestfold완전한
-
Kumamoto University완전한
-
Changhai HospitalThe First Affiliated Hospital of Soochow University아직 모집하지 않음
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Biovalorem모집하지 않고 적극적으로
-
Badr University아직 모집하지 않음
-
Lund University HospitalSouth Sweden Breast Cancer Group완전한
-
Liaoning University of Traditional Chinese MedicineMinistry of Science and Technology of the People´s Republic of China완전한