Salusin-alfa - een nieuwe factor in de pathogenese van lipidenafwijkingen bij hemodialysepatiënten

Doel I, stap 1. Om te onderzoeken of salusine-alfa in plasma geassocieerd is met lipide- en lipide-gerelateerde afwijkingen bij hemodialyse (HD)-patiënten, plasma-salusine-alfa-concentratie, expressie van receptor CD36 op macrofagen, serumlipidenparameters, antropometrische en laboratoriumindices van voeding en biomarkers van ontsteking zal cross-sectioneel worden geanalyseerd. Bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) is er een nauw verband tussen atherosclerose (A), ondervoeding (M) en ontsteking (I), bekend als MIA-syndroom, dus interacties tussen al deze parameters zullen duidelijk aanwezig zijn en er moet rekening mee worden gehouden . Daarnaast zal homeostase-modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) worden toegepast, aangezien insulineresistentie een metabole afwijking is die voorkomt bij vergevorderde CKD, bij metabool syndroom dat wordt aangetoond bij ongeveer 50% van de ZvH-patiënten en diabetische mellitus (DM), die een oorzaak is van CKD in ongeveer 40% van de gevallen. Resultaten van correlaties en associaties getoond bij ZvH-patiënten zullen worden vergeleken met die van gezonde controles en zwaarlijvige personen met een normale nierfunctie voor evaluatie van salusine-alfa-relaties onder verschillende metabole omstandigheden, die niet uniforme invloed kunnen uitoefenen.

Studiepopulaties:

ZvH-patiënten (n = 200) Zwaarlijvige personen (n = 50) Controles (n = 60)

Gegevensverzameling:

Medische geschiedenis (met speciale aandacht voor demografische gegevens - leeftijd, geslacht, oorzaak van CKD, vintage nierfunctievervangende therapie, veranderingen in lichaamsgewicht, gewoonten en gegevens die nodig zijn voor in- en uitsluitingscriteria.

Lichamelijk onderzoek (met speciale aandacht voor huidafwijkingen die verband houden met lipidenstoornissen en bloeddruk).

Antropometrische indexen:

• direct gemeten: lengte, lichaamsgewicht, heup- en middelomtrek, middenarmomtrek (MAC), triceps huidplooidikte (TSF)
• berekend of geschat: heup-taille-ratio (WHiR), lengte-taille-ratio (WHeR), body mass index (BMI), bij ZvH-patiënten - droog lichaamsgewicht (DBW) Laboratoriumparameters
• Apolipoproteïne A1 (APOA1)
• Apolipoproteïne B (APO B)
• Cholesterol - totaal
• Cholesterol-HDL
• Cholesterol LDL direct gemeten
• CD36
• Vrije vetzuren (FDA)
• Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleukine 6 (IL-6)
• L-carnitine
• Lipase
• lipoproteïne(a)
• Salusin-alfa
• Triglyceriden
• Basale serumbiochemie

Doel I, stap 2. ZvH-patiënten die lijden aan type 2DM of met het metabool syndroom (MeS) lopen risico op ernstigere lipidenafwijkingen dan de overigen. Gegevens verzameld in stap 1 zullen nuttig zijn bij de diagnose van MeS bij de onderzochte ZvH-patiënten. De onderzoekers verwachten dat ze ook bij controles personen zullen aantreffen met een abnormaal serumlipidenprofiel. Verschillen binnen deze beide groepen kunnen de salusine-alfaspiegels in het plasma en de onderzochte associaties beïnvloeden. Daarbij worden de volgende groepen afzonderlijk geanalyseerd en met elkaar vergeleken:

Voor ZvH-patiënten:

• groep met MeS en met type 2 DM
• groep alleen met MeS
• groep alleen met type 2 DM
• groep zonder MeS en zonder DM

Voor controles:

• groep zonder gedetecteerde serumlipidenafwijkingen
• groep met gedetecteerde serumlipidenafwijkingen

Validatie van correlaties/associaties gevonden in de cross-sectionele studie zal worden gedaan in de prospectieve studies (Doel II) en bij de uiteindelijke analyse (Doel III).

Doel II. De behandeling met atorvastatine verlaagt het serum-LDL-cholesterol bij ZvH-patiënten. Met behulp van deze statine tijdens het onderzoek kunnen de onderzoekers dynamische veranderingen in serum LDL-cholesterol waarnemen bij ZvH-patiënten met een bekende salusine-alfaconcentratie in het plasma vóór atorvastatine-medicatie. Met herhaalde salusine-alfa-metingen tijdens voortgezette atorvastatinebehandeling kunnen de onderzoekers gelijktijdig optredende (of niet-optredende) veranderingen in salusine-alfaconcentraties in het plasma volgen, die rechtstreeks verband kunnen houden met atorvastatine of met het LDL-cholesterolverlagende effect ervan. Om dit aspect op te helderen, zijn de onderzoekers van plan om hyperlipidemische ZvH-patiënten te onderzoeken die worden behandeld met een voorgeschreven dieet en verhoogde fysieke activiteit, evenals zwaarlijvige personen (die geen lipidenverlagende medicatie gebruiken) tijdens gewichtsverlagende therapie, die gewoonlijk de lipidemie vermindert. Resultaten van deze personen kunnen uitsluitsel geven of een afname van de lipidemie zonder farmaceutische medicatie leidt (kan ook leiden) tot veranderingen in de salusine-alfaconcentratie in het plasma.

De prospectieve studie is gepland in twee groepen van personen:

ZvH-patiënten die deelnemen aan stap 1 (n = 200), zwaarlijvige personen die deelnemen aan stap 1 (n = 50).

Doel III. Het jaarlijkse sterftecijfer bij ZvH-patiënten is 10 - 15%. LDL-cholesterol en totaal cholesterol zijn voorspellers van mortaliteit bij patiënten met terminale nierziekte. Als salusin-alpha geassocieerd is met lipidenafwijkingen, is het redelijk om na te gaan of dit peptide een voorspeller kan zijn van mortaliteit bij ZvH-patiënten. Om dit aspect te onderzoeken, zijn de onderzoekers van plan de uitkomst van de ZvH-patiënt twee jaar na de eerste bepaling van salusine-alfa te analyseren en te controleren of er een verband bestaat tussen de salusine-alfaconcentratie in het plasma en overlijden door cardiovasculaire voorvallen en overlijden door alle oorzaken.