Salusine-alpha - un nouveau facteur dans la pathogenèse des anomalies lipidiques chez les patients hémodialysés

Objectif I, étape 1. Déterminer si la salusine-alpha plasmatique est associée à des anomalies lipidiques et liées aux lipides chez les patients sous hémodialyse (HD), à la concentration plasmatique de salusine-alpha, à l'expression du récepteur CD36 sur les macrophages, aux paramètres lipidiques sériques, aux indices anthropométriques et de laboratoire de la nutrition et aux biomarqueurs de l'inflammation feront l'objet d'une analyse transversale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), il existe une association étroite entre l'athérosclérose (A), la malnutrition (M) et l'inflammation (I), connue sous le nom de syndrome MIA, de sorte que des interactions entre tous ces paramètres seront évidemment présentes et doivent être prises en compte. . En outre, le modèle d'évaluation de l'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) sera appliqué car la résistance à l'insuline est une anomalie métabolique survenant dans l'IRC avancée, dans le syndrome métabolique montré chez environ 50 % des patients MH et le diabète sucré (DM), étant une cause d'IRC dans environ 40 % des cas. Les résultats des corrélations et des associations montrées chez les patients MH seront comparés à ceux des témoins sains et des personnes obèses ayant une fonction rénale normale pour l'évaluation des relations salusine-alpha dans différentes conditions métaboliques, qui peuvent exercer une influence non uniforme.

Populations étudiées :

Patients HD (n = 200) Personnes obèses (n = 50) Témoins (n ​​= 60)

Collecte de données:

Antécédents médicaux (avec une attention particulière pour les données démographiques - âge, sexe, cause de l'IRC, millésime de la thérapie de remplacement rénal, changements de poids corporel, habitudes et données requises pour les critères d'inclusion et d'exclusion.

Examen physique (avec une attention particulière pour les anomalies cutanées liées aux troubles lipidiques et à la pression artérielle).

Indices anthropométriques :

• directement mesurés : taille, poids corporel, tour de hanches et de taille, tour de bras (MAC), épaisseur du pli cutané du triceps (TSF)
• calculé ou estimé : rapport hanche/taille (WHiR), rapport taille/taille (WHeR), indice de masse corporelle (IMC), chez les patients HD - poids corporel sec (DBW) Paramètres de laboratoire
• Apolipoprotéine A1 (APOA1)
• Apolipoprotéine B (APO B)
• Cholestérol - total
• Cholestérol HDL
• Cholestérol LDL directement mesuré
• CD36
• Acides gras libres (FDA)
• Protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleukine 6 (IL-6)
• L-carnitine
• Lipase
• Lipoprotéine(a)
• Salusine-alpha
• Triglycérides
• Biochimie sérique de base

Objectif I, étape 2. Les patients HD atteints de DM de type 2 ou ayant un syndrome métabolique (MeS) sont à risque d'anomalies lipidiques plus sévères que les autres. Les données recueillies à l'étape 1 seront utiles pour le diagnostic du MeS chez les patients MH examinés. Les enquêteurs s'attendent à trouver également dans les contrôles des personnes présentant un profil lipidique sérique anormal. Les différences au sein de ces deux groupes peuvent influencer les taux plasmatiques de salusine-alpha et les associations examinées. Ainsi, les groupes suivants seront analysés séparément et comparés les uns aux autres :

Pour les patients MH :

• groupe avec MeS et avec DM de type 2
• groupe uniquement avec MeS
• groupe uniquement avec DM de type 2
• groupe sans MeS et sans DM

Pour les contrôles :

• groupe sans anomalies détectées des lipides sériques
• groupe avec des anomalies lipidiques sériques détectées

La validation des corrélations/associations trouvées dans l'étude transversale sera effectuée dans les études prospectives (Objectif II) et lors de l'analyse finale (Objectif III).

Objectif II. Le traitement par l'atorvastatine diminue le cholestérol LDL sérique chez les patients MH. En utilisant cette statine au cours de l'étude, les chercheurs peuvent observer des changements dynamiques du cholestérol LDL sérique chez les patients HD avec une concentration plasmatique connue de salusine alpha avant le traitement par l'atorvastatine. Grâce à des mesures répétées de salusine alpha au cours d'un traitement continu par l'atorvastatine, les investigateurs peuvent suivre les modifications concomitantes (ou non) des concentrations plasmatiques de salusine alpha, qui peuvent être directement liées à l'atorvastatine ou à son effet hypocholestérolémiant LDL. Pour élucider cet aspect, les chercheurs prévoient d'examiner des patients MH hyperlipidémiques traités avec un régime prescrit et une activité physique accrue ainsi que des personnes obèses (ne prenant pas de médicaments hypolipémiants) au cours d'un traitement hypolipidémiant, qui diminue généralement la lipidémie. Les résultats de ces personnes peuvent donner la réponse si une diminution de la lipidémie sans médicaments pharmaceutiques conduit (peut être conduit également) à des changements dans la concentration plasmatique de salusine-alpha.

L'étude prospective est prévue en deux groupes de personnes :

Patients HD, participant à l'étape 1 (n = 200), Personnes obèses, participant à l'étape 1 (n = 50).

Objectif III. Le taux de mortalité annuel chez les patients HD est de 10 à 15 %. Le cholestérol LDL et le cholestérol total sont des facteurs prédictifs de mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Si la salusine-alpha est associée à des anomalies lipidiques, il est raisonnable de vérifier si ce peptide peut être un facteur prédictif de mortalité chez les patients MH. Pour étudier cet aspect, les chercheurs prévoient d'effectuer l'analyse des résultats des patients MH deux ans après la première détermination de la salusine alpha et de vérifier s'il existe une association entre la concentration plasmatique de salusine alpha et le décès par événements cardiovasculaires et toutes causes de décès.