Салузин-альфа - новый фактор в патогенезе липидных нарушений у гемодиализных больных

Цель I, шаг 1. Изучить, связан ли салузин-альфа плазмы с липидами и связанными с липидами нарушениями у пациентов, находящихся на гемодиализе (ГД), с концентрацией салузин-альфа в плазме, экспрессией рецептора CD36 на макрофагах, параметрами липидов сыворотки, антропометрическими и лабораторными показателями питания и биомаркерами воспаления. будут подвергнуты поперечному анализу. У пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) существует тесная связь между атеросклерозом (А), недостаточностью питания (М) и воспалением (I), известная как синдром МИА, поэтому взаимодействия между всеми этими параметрами, очевидно, будут присутствовать и их следует принимать во внимание. . Кроме того, будет применяться модель оценки гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR), поскольку инсулинорезистентность представляет собой метаболическую аномалию, возникающую при прогрессирующей ХБП, при метаболическом синдроме, проявляющемся примерно у 50% пациентов с БХ, и при сахарном диабете (СД), являющемся причиной ХБП примерно в 40% случаев. Результаты корреляций и ассоциаций, показанных у пациентов с БХ, будут сравниваться с результатами здоровых людей и людей с ожирением с нормальной функцией почек для оценки отношений салузин-альфа при различных метаболических условиях, которые могут оказывать неравномерное влияние.

Исследуемые группы:

Пациенты с ГБ (n = 200) Лица с ожирением (n = 50) Контрольная группа (n = 60)

Сбор данных:

Медицинский анамнез (с особым вниманием к демографическим данным — возраст, пол, причина ХБП, опыт заместительной почечной терапии, изменения массы тела, привычки и данные, необходимые для включения и исключения критериев.

Физикальное обследование (с особым вниманием к кожным аномалиям, связанным с нарушениями липидного обмена и артериального давления).

Антропометрические показатели:

• прямое измерение: рост, масса тела, окружность бедер и талии, окружность средней руки (MAC), толщина кожной складки трицепса (TSF)
• рассчитываются или оцениваются: соотношение бедер и талии (WHiR), соотношение роста и талии (WHeR), индекс массы тела (ИМТ), у больных ГБ - сухая масса тела (DBW) Лабораторные показатели
• Аполипопротеин А1 (АПОА1)
• Аполипопротеин В (АПО В)
• Холестерин - общий
• Холестерин ЛПВП
• Холестерин ЛПНП измеряется напрямую
• CD36
• Свободные жирные кислоты (FDA)
• Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP)
• HOMA-IR
• Интерлейкин 6 (ИЛ-6)
• L-карнитин
• Липаза
• Липопротеин (а)
• Салюзин-альфа
• Триглицериды
• Основная биохимия сыворотки

Цель I, шаг 2. Больные ГБ, страдающие СД 2 типа или имеющие метаболический синдром (МС), подвержены риску более серьезных липидных нарушений, чем остальные. Данные, собранные на этапе 1, будут полезны в диагностике MeS у обследованных пациентов с HD. Исследователи ожидают, что и в контроле они обнаружат лиц с аномальным профилем липидов в сыворотке. Различия внутри этих двух групп могут влиять на уровни салузин-альфа в плазме и исследуемые ассоциации. Таким образом, следующие группы будут проанализированы отдельно и сопоставлены друг с другом:

Для пациентов с ГБ:

• группа с МЭ и с СД 2 типа
• группа только с MeS
• группа только с СД 2 типа
• группа без MeS и без DM

Для элементов управления:

• группа без выявленных аномалий липидов в сыворотке
• группа с выявленными нарушениями липидов в сыворотке

Проверка корреляций/ассоциаций, обнаруженных в поперечном исследовании, будет проводиться в проспективных исследованиях (Цель II) и при окончательном анализе (Цель III).

Цель II. Лечение аторвастатином снижает уровень холестерина ЛПНП в сыворотке крови у пациентов с БХ. Используя этот статин во время исследования, исследователи могут наблюдать динамические изменения холестерина ЛПНП в сыворотке крови у пациентов с БХ с известной концентрацией салузин-альфа в плазме до приема аторвастатина. При повторных измерениях салузин-альфа во время продолжения лечения аторвастатином исследователи могут отслеживать сопутствующие (или не происходящие) изменения концентрации салузин-альфа в плазме, которые могут быть связаны непосредственно с аторвастатином или с его эффектом снижения холестерина ЛПНП. Чтобы прояснить этот аспект, исследователи планируют обследовать пациентов с гиперлипидемией на БГ, получавших предписанную диету и повышенную физическую активность, а также лиц с ожирением (не принимающих гиполипидемические препараты) во время терапии для снижения веса, которая обычно уменьшает липидемию. Результаты этих лиц могут дать ответ на вопрос, приводит ли (может быть также приводит) снижение липидемии без медикаментозного лечения к изменениям концентрации салузин-альфа в плазме.

Проспективное исследование планируется в двух группах лиц:

Больные БГ, участвующие в этапе 1 (n = 200), лица с ожирением, участвующие в этапе 1 (n = 50).

Цель III. Годовая смертность больных ГБ составляет 10-15%. Холестерин ЛПНП и общий холестерин являются предикторами смертности у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Если салузин-альфа связан с липидными нарушениями, целесообразно проверить, может ли этот пептид быть предиктором смертности у больных БГ. Для изучения этого аспекта исследователи планируют провести анализ результатов пациентов с ГБ через два года после первого определения салузин-альфа и проверить, существует ли какая-либо связь между концентрацией салузин-альфа в плазме и смертью от сердечно-сосудистых событий и смертью от всех причин.