Salusin-alfa – új tényező a lipid-rendellenességek patogenezisében hemodializált betegeknél
A hiperlipidémia és az érelmeszesedés szív- és érrendszeri megbetegedésekhez vezet, és közvetett oka a népesség megnövekedett halálozási arányának. Ez az összefüggés még nyilvánvalóbb specifikus szubpopulációkban, mint például az előrehaladott krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, különösen a hemodializált (HD) betegeknél, mivel a lipid zavarok és az atherosclerosis nagyobb gyakorisággal fordul elő, mint az általános populációban. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek kardiovaszkuláris eseményei gyakran kapcsolódnak hagyományos kockázati tényezőkhöz, ideértve a cukorbetegséget, a férfi nemet, a magas vérnyomást, a diszlipidémiát és az előrehaladott életkort. Ezek a tényezők azonban nem tudták teljes mértékben figyelembe venni a szív- és érrendszeri események fokozott kockázatát CKD-ben. Az erőfeszítések olyan új kockázati tényezők feltárására irányulnak, amelyek hozzájárulnak az érelmeszesedés kialakulásához, és szerepet játszanak a szív- és érrendszeri halálozás okaiban. 2003-ban saluzin-alfának és saluzin-béta-nak nevezett peptideket azonosítottak. Az atherosclerosis kialakulását a salusin-alfa elnyomhatja. A Salusin-alfának a sztatinokhoz hasonló lipidcsökkentő hatása lehet.
A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy 1) a salusin-alfa összefüggésben áll-e a HD-betegek lipidanyagcseréjével (metabolikus szindrómával vagy 2-es típusú diabetes mellitusszal vagy anélkül), hasonlóan vagy nem, mint egészséges vagy elhízott alanyokban; 2) az atorvasztatin-kezelés és hatásai a plazma szalusin-alfa-koncentrációjának változásával járnak, ha igen - függ-e az atorvasztatin szalusin-alfára gyakorolt közvetlen hatásától, vagy a szérum lipidszint csökkenésével jár; 3) A salusin-alfa előrejelezheti a HD-betegek halálozását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
I. cél, 1. lépés. Annak vizsgálata, hogy a plazma salusin-alfa összefüggésben áll-e a lipidekkel és lipidekkel kapcsolatos rendellenességekkel hemodializált (HD) betegekben, a plazma salusin-alfa-koncentrációjával, a CD36 receptor expressziójával a makrofágokon, a szérum lipidparamétereivel, a táplálkozás antropometriai és laboratóriumi mutatóival és a gyulladás biomarkereivel keresztmetszeti elemzésre kerül. Krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél szoros összefüggés van az atherosclerosis (A), az alultápláltság (M) és a gyulladás (I) között, amelyet MIA-szindrómaként ismernek, ezért nyilvánvalóan jelen vannak kölcsönhatások ezen paraméterek között, és ezeket figyelembe kell venni. . Ezenkívül az inzulinrezisztencia (HOMA-IR) homeosztázis modellértékelését is alkalmazni fogják, mivel az inzulinrezisztencia metabolikus rendellenesség, amely előrehaladott CKD-ben fordul elő, a HD-betegek körülbelül 50%-ánál kimutatott metabolikus szindrómában és a diabetes mellitusban (DM), ami ennek oka. CKD az esetek körülbelül 40%-ában. A HD-betegeknél kimutatott összefüggések és asszociációk eredményeit egészséges kontrollok és normális vesefunkciójú elhízott személyek eredményeivel fogjuk összehasonlítani a salusin-alfa kapcsolatok értékelése céljából különböző metabolikus körülmények között, amelyek eltérő hatást fejtenek ki.
Vizsgálati populációk:
HD betegek (n = 200) Elhízott személyek (n = 50) Kontroll (n = 60)
Adatgyűjtés:
Anamnézis (különös tekintettel a demográfiai adatokra - életkor, nem, CKD oka, vesepótló kezelés évjárata, testtömeg-változások, szokások és a felvételi és kizárási kritériumokhoz szükséges adatok).
Fizikális vizsgálat (különös tekintettel a lipid zavarokkal és vérnyomással kapcsolatos bőrelváltozásokra).
Antropometriai indexek:
- közvetlenül mért: magasság, testsúly, csípő- és derékkörfogat, középkar kerülete (MAC), tricepsz bőrredő vastagsága (TSF)
- számított vagy becsült: csípő-derék arány (WHiR), magasság-derék arány (WHeR), testtömeg-index (BMI), HD betegeknél - száraz testtömeg (DBW) Laboratóriumi paraméterek
- Apolipoprotein A1 (APOA1)
- Apolipoprotein B (APO B)
- Koleszterin – össz
- Koleszterin HDL
- Közvetlenül mért koleszterin LDL
- CD36
- Szabad zsírsavak (FDA)
- Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP)
- HOMA-IR
- Interleukin 6 (IL-6)
- L-karnitin
- Lipáz
- Lipoprotein(a)
- Salusin-alfa
- Trigliceridek
- Alapvető szérum biokémia
I. cél, 2. lépés. A 2-es típusú DM-ben vagy metabolikus szindrómában (MeS) szenvedő HD-betegek súlyosabb lipid-rendellenességek kockázatának vannak kitéve, mint a többiek. Az 1. lépésben gyűjtött adatok hasznosak lesznek a MeS diagnosztizálásában a vizsgált HD-betegeknél. A kutatók arra számítanak, hogy a kontrollokban is találnak olyan személyeket, akiknek a szérum lipidprofilja rendellenes. A két csoporton belüli különbségek befolyásolhatják a plazma salusin-alfa szintjét és a vizsgált asszociációkat. Ezáltal a következő csoportokat külön-külön elemezzük és összehasonlítjuk egymással:
HD betegek számára:
- csoport MeS-szel és 2-es típusú DM-vel
- csoport csak a MeS-el
- csoport csak 2-es típusú DM-mel
- csoport MeS és DM nélkül
A vezérlőkhöz:
- szérum lipid rendellenességek nélkül
- szérum lipid rendellenességeket észlelt csoport
A keresztmetszeti vizsgálatban talált összefüggések/asszociációk validálása a prospektív vizsgálatokban (II. cél) és a végső elemzésben (III. cél) történik.
Cél II. Az atorvasztatin-kezelés csökkenti a szérum LDL-koleszterinszintet HD-betegeknél. A vizsgálat során ezt a statint használva a kutatók megfigyelhetik a szérum LDL-koleszterin dinamikus változásait olyan HD-betegeknél, akiknél ismert plazma salusin-alfa koncentráció volt az atorvasztatin gyógyszeres kezelés előtt. A folyamatos atorvasztatin-kezelés során ismételt salusin-alfa mérésekkel a vizsgálók nyomon követhetik a plazma szalusin-alfa-koncentrációjának egyidejűleg fellépő (vagy nem bekövetkező) változásait, amelyek közvetlenül az atorvasztatinnal vagy annak LDL-koleszterin-csökkentő hatásával hozhatók összefüggésbe. Ennek a szempontnak a tisztázása érdekében a vizsgálók azt tervezik, hogy megvizsgálják az előírt diétával és fokozott fizikai aktivitással kezelt hiperlipidémiás HD-betegeket, valamint az elhízott (lipidcsökkentő gyógyszert nem szedő) személyeket a testsúlycsökkentő terápia során, amely általában csökkenti a lipidémiát. Ezen személyek eredményei választ adhatnak arra, hogy a lipidémia gyógyszeres kezelés nélküli csökkenése vezet-e (lehet egyben is) a plazma salusin-alfa koncentrációjának változásához.
A prospektív vizsgálatot két személycsoportra tervezzük:
Az 1. lépésben részt vevő HD betegek (n = 200), az 1. lépésben részt vevő elhízottak (n = 50).
Cél III. A HD betegek éves halálozási aránya 10-15%. Az LDL-koleszterin és az összkoleszterin előrejelzője a végstádiumú vesebetegek halálozásának. Ha a saluzin-alfát lipid-rendellenességekkel társítják, ésszerű ellenőrizni, hogy ez a peptid előrejelzője lehet-e a HD-betegek halálozásának. Ennek a szempontnak a vizsgálatára a kutatók azt tervezik, hogy az első salusin-alfa-meghatározástól számított két év elteltével elemzik a HD-betegek kimenetelét, és megvizsgálják, hogy van-e összefüggés a plazma salusin-alfa-koncentrációja és a kardiovaszkuláris eseményekből eredő halálozás, valamint az összes halálozási ok között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wielkopolska
-
Nowy Tomyśl, Wielkopolska, Lengyelország, 64-300
- BBraun Avitum Dialysis Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
HD betegek számára:
- HD évjárat legalább 3 hónap
- aláírta a hozzájárulását a vizsgálatban való részvételhez
Elhízott személyek számára:
- BMI > 30 kg/m2
- eGFR > 60 ml/perc/1,73 m2 BSA
- érdeklődés a fogyás iránt a súlycsökkentő diéta protokoll (WLDP) szerint
- aláírta a hozzájárulását a vizsgálatban való részvételhez
Kontrollokhoz (egészséges önkéntesek):
- bejelentett egészség, kényelem
- az orvosi meghallgatáson és a fizikális vizsgálaton nincs lényeges változás
- nincs gyógyszer
- aláírta a hozzájárulását a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
HD betegek számára:
- aktív pajzsmirigy-betegség és/vagy thyreotrop gyógyszeres kezelés
- kortikoszteroidokkal, immunszuppresszánsokkal vagy hormonokkal végzett kezelés
- sztatinokkal vagy fibrátokkal végzett kezelést 6 héttel a vizsgálat megkezdése előtt
- genetikai lipid rendellenességek diagnosztizálása
- neoplasztikus betegség
- akut koronária szindróma és/vagy agyi stroke a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónappal
- műtét előtt 3 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt
- az ALT és/vagy AST plazmaaktivitása meghaladja a laboratóriumi normálérték felső határának háromszorosát
- nem kompenzált diabetes mellitus
Elhízott személyek számára:
- ismert középsúlyos vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, szélütés vagy átmeneti ischaemiás roham
- ellenőrizetlen magas vérnyomás
- súlyos diszlipidémia (triglicerid > 500 mg/dl, összkoleszterin > 350 mg/dl) vagy lipidcsökkentő szerek szedése a felvételkor vagy 6 héttel előtte
- aktív kezelést igénylő súlyos krónikus betegség (például glükokortikoidok, daganatellenes szerek, pszichoaktív szerek, rendszeres hörgőtágítók, inzulin vagy orális hipoglikémiás szerek)
- fogamzóképes korú nők, akik hatékony hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak, terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: atorvasztatin
A prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat:
Az atorvasztatint a K/DOQI irányelvek (2003) szerint kell beadni és ellenőrizni. A prospektív, megfigyeléses vizsgálat: - 35 hiperlipidémiás beteget 30 héten keresztül követnek a hiperlipidémia előírt nem gyógyszeres kezelésében |
Az atorvasztatint (10-80 mg/nap) szájon át, egy esti adagban kell beadni, amennyiben az ilyen kezelés szigorú javallata van. Az atorvasztatin kezelés megkezdése előtt kétszer meg kell vizsgálni a szérum lipidprofilt, és ha mindkét eredmény abnormális, a kezelés megkezdődik. Az adagolás időtartama:
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Életmód tanácsadás
Az elhízott személyeken végzett prospektív vizsgálat protokollja:
|
|
|
Nincs beavatkozás: A kontrollok (egészséges önkéntesek)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a szérum LDL-koleszterinszint normalizálása
Időkeret: 30 hét
|
30 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Alicja E. Grzegorzewska, MD, PhD, Chair and Department of Nephrology, Transplantology and Internal Diseases
- Kutatásvezető: Leszek Niepolski, MD, PhD, BBraun Avitum Dialysis Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Watanabe T, Sato K, Itoh F, Iso Y, Nagashima M, Hirano T, Shichiri M. The roles of salusins in atherosclerosis and related cardiovascular diseases. J Am Soc Hypertens. 2011 Sep-Oct;5(5):359-65. doi: 10.1016/j.jash.2011.06.003.
- Ti Y, Wang F, Wang ZH, Wang XL, Zhang W, Zhang Y, Bu PL. Associations of serum salusin-alpha levels with atherosclerosis and left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension. J Hum Hypertens. 2012 Oct;26(10):603-9. doi: 10.1038/jhh.2011.71. Epub 2011 Aug 11.
- Suzuki N, Shichiri M, Tateno T, Sato K, Hirata Y. Distinct systemic distribution of salusin-alpha and salusin-beta in the rat. Peptides. 2011 Apr;32(4):805-10. doi: 10.1016/j.peptides.2010.12.012. Epub 2010 Dec 28.
- Ozgen M, Koca SS, Dagli N, Balin M, Ustundag B, Isik A. Serum salusin-alpha level in rheumatoid arthritis. Regul Pept. 2011 Feb 25;167(1):125-8. doi: 10.1016/j.regpep.2010.12.003. Epub 2010 Dec 24.
- Nagashima M, Watanabe T, Shiraishi Y, Morita R, Terasaki M, Arita S, Hongo S, Sato K, Shichiri M, Miyazaki A, Hirano T. Chronic infusion of salusin-alpha and -beta exerts opposite effects on atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient mice. Atherosclerosis. 2010 Sep;212(1):70-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.027. Epub 2010 May 4.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Veseelégtelenség
- Inzulinrezisztencia
- Hiperinzulinizmus
- Veseelégtelenség, krónikus
- Lipid anyagcsere zavarok
- Dislipidémiák
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Metabolikus szindróma
- Veseelégtelenség, krónikus
- Hiperlipidémiák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Atorvasztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALGN-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .