Salusin-alpha - en ny faktor i patogenesen af ​​lipidabnormaliteter hos hæmodialysepatienter

Formål I, trin 1. At undersøge om plasma salusin-alfa er forbundet med lipid- og lipid-relaterede abnormiteter hos hæmodialyse (HD)-patienter, plasma-salusin-alfa-koncentration, ekspression af receptor CD36 på makrofager, serumlipidparametre, antropometriske og laboratorieindekser for ernæring og biomarkører for inflammation vil blive analyseret på tværs. Hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) er der en tæt sammenhæng mellem åreforkalkning (A), underernæring (M) og inflammation (I), kendt som MIA-syndrom, så interaktioner mellem alle disse parametre vil naturligvis være til stede og bør tages i betragtning. . Derudover vil homeostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) blive anvendt, da insulinresistens er en metabolisk abnormitet, der forekommer ved fremskreden CKD, ved metabolisk syndrom vist hos omkring 50 % af HS-patienter og diabetisk mellitus (DM), hvilket er en årsag CKD i cirka 40 % af tilfældene. Resultaterne af korrelationer og sammenhænge vist hos HS-patienter vil blive sammenlignet med resultaterne af raske kontroller og overvægtige personer med normal nyrefunktion til evaluering af salusin-alfa-forhold under forskellige metaboliske tilstande, som kan udøve ikke ensartet indflydelse.

Undersøgelsespopulationer:

HD-patienter (n = 200) Overvægtige personer (n = 50) Kontroller (n = 60)

Dataindsamling:

Sygehistorie (med særlig opmærksomhed på demografi - alder, køn, årsag til kronisk nyreinsufficiens, nyreudskiftningsterapi årgang, ændringer i kropsvægt, vaner og data, der kræves for inklusions- og eksklusionskriterier.

Fysisk undersøgelse (med særlig opmærksomhed for hudabnormiteter relateret til lipidforstyrrelser og blodtryk).

Antropometriske indekser:

• direkte målt: højde, kropsvægt, hofte- og taljeomkreds, mellemarmsomkreds (MAC), triceps hudfoldtykkelse (TSF)
• beregnet eller estimeret: hofte/talje-forhold (WHiR), højde/talje-forhold (WHeR), body mass index (BMI), hos HD-patienter - tør kropsvægt (DBW) Laboratorieparametre
• Apolipoprotein A1 (APOA1)
• Apolipoprotein B (APO B)
• Kolesterol - i alt
• Kolesterol HDL
• Kolesterol LDL målt direkte
• CD36
• Frie fedtsyrer (FDA)
• Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleukin 6 (IL-6)
• L-carnitin
• Lipase
• Lipoprotein(a)
• Salusin-alfa
• Triglycerider
• Grundlæggende serumbiokemi

Formål I, trin 2. HD-patienter, der lider af type 2DM eller har metabolisk syndrom (MeS), er i risiko for mere alvorlige lipid-abnormiteter end de resterende. Data indsamlet i trin 1 vil være nyttige til diagnosticering af MeS hos de undersøgte HS-patienter. Efterforskerne forventer, at de også i kontroller vil finde personer med unormal serumlipidprofil. Forskelle inden for disse begge grupper kan påvirke plasmasalusin-alfa-niveauer og de undersøgte associationer. Derved vil følgende grupper blive analyseret separat og sammenlignet med hinanden:

Til HS-patienter:

• gruppe med MeS og med type 2 DM
• gruppe kun med MeS
• gruppe kun med type 2 DM
• gruppe uden MeS og uden DM

For kontroller:

• gruppe uden påviste serumlipidabnormiteter
• gruppe med påviste serumlipidabnormiteter

Validering af sammenhænge/associationer fundet i tværsnitsundersøgelsen vil blive udført i de prospektive undersøgelser (Formål II) og ved den endelige analyse (Formål III).

Formål II. Behandlingen med atorvastatin sænker serum LDL-kolesterol hos HD-patienter. Ved at bruge dette statin under undersøgelsen kan efterforskerne observere dynamiske ændringer i serum LDL-kolesterol hos HD-patienter med kendt plasma-salusin-alfa-koncentration før atorvastatin-medicin. Med gentagne salusin-alfa-målinger under fortsat atorvastatinbehandling kan efterforskerne følge samtidig forekommende (eller ikke forekommende) ændringer i plasma-salusin-alfa-koncentrationer, som kan relateres direkte til atorvastatin eller til dets LDL-kolesterolsænkende effekt. For at belyse dette aspekt planlægger efterforskerne at undersøge hyperlipidæmiske HS-patienter behandlet med en ordineret diæt og øget fysisk aktivitet samt overvægtige personer (der ikke tager lipidsænkende medicin) under vægtsænkende behandling, som normalt reducerer lipidæmi. Resultater fra disse personer kan give svaret på, om et fald i lipidæmi uden farmaceutisk medicin fører (kan også føre) til ændringer i plasmasalusin-alfa-koncentrationen.

Den prospektive undersøgelse er planlagt i to grupper af personer:

HD-patienter, der deltager i trin 1 (n = 200), overvægtige personer, der deltager i trin 1 (n = 50).

Formål III. Årlig dødelighed hos HS-patienter er 10-15%. LDL-kolesterol og totalkolesterol er prædiktorer for dødelighed hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Hvis salusin-alpha er forbundet med lipid abnormiteter, er det rimeligt at kontrollere, om dette peptid kan være en forudsigelse for dødelighed hos HS-patienter. For at undersøge dette aspekt planlægger efterforskerne at udføre analysen af ​​HS-patienter efter to år fra den første salusin-alfa-bestemmelse og at kontrollere, om der er nogen sammenhæng mellem plasma-salusin-alfa-koncentration og død fra kardiovaskulære hændelser og alle forårsager død.