Salusin-alfa - un nuovo fattore nella patogenesi delle anomalie lipidiche nei pazienti in emodialisi

Scopo I, passaggio 1. Studiare se la salusina-alfa plasmatica è associata ad anomalie lipidiche e correlate ai lipidi nei pazienti in emodialisi (HD), la concentrazione plasmatica di salusina-alfa, l'espressione del recettore CD36 sui macrofagi, i parametri lipidici sierici, gli indici antropometrici e di laboratorio della nutrizione e i biomarcatori dell'infiammazione sarà analizzato in modo trasversale. Nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) esiste una stretta associazione tra aterosclerosi (A), malnutrizione (M) e infiammazione (I), nota come sindrome MIA, quindi le interazioni tra tutti questi parametri saranno ovviamente presenti e dovrebbero essere prese in considerazione . Inoltre, verrà applicata la valutazione del modello di omeostasi dell'insulino-resistenza (HOMA-IR) poiché l'insulino-resistenza è un'anomalia metabolica che si verifica nella CKD avanzata, nella sindrome metabolica mostrata in circa il 50% dei pazienti HD e nel diabete mellito (DM), essendo una causa di CKD in circa il 40% dei casi. I risultati delle correlazioni e delle associazioni mostrate nei pazienti HD saranno confrontati con quelli di controlli sani e soggetti obesi con funzionalità renale normale per la valutazione delle relazioni salusina-alfa in diverse condizioni metaboliche, che possono esercitare un'influenza non uniforme.

Popolazioni di studio:

Pazienti HD (n = 200) Persone obese (n = 50) Controlli (n = 60)

Raccolta dati:

Anamnesi medica (con particolare attenzione ai dati demografici - età, sesso, causa di insufficienza renale cronica, età della terapia renale sostitutiva, variazioni del peso corporeo, abitudini e dati richiesti per i criteri di inclusione ed esclusione.

Esame fisico (con particolare attenzione per le anomalie cutanee legate ai disturbi lipidici e alla pressione arteriosa).

Indici antropometrici:

• misurati direttamente: altezza, peso corporeo, circonferenze fianchi e vita, circonferenza mediobraccio (MAC), spessore della piega cutanea del tricipite (TSF)
• calcolati o stimati: rapporto fianchi-vita (WHiR), rapporto altezza-vita (WHeR), indice di massa corporea (BMI), nei pazienti con MH - peso corporeo a secco (DBW) Parametri di laboratorio
• Apolipoproteina A1 (APOA1)
• Apolipoproteina B (APO B)
• Colesterolo - totale
• Colesterolo HDL
• Colesterolo LDL misurato direttamente
• CD36
• Acidi grassi liberi (FDA)
• Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleuchina 6 (IL-6)
• L-carnitina
• Lipasi
• Lipoproteina(a)
• Salusin-alfa
• Trigliceridi
• Biochimica di base del siero

Scopo I, passaggio 2. I pazienti con MH affetti da DM di tipo 2 o affetti da sindrome metabolica (MeS) sono a rischio di anomalie lipidiche più gravi rispetto ai restanti. I dati raccolti nella Fase 1 saranno utili nella diagnosi di MeS nei pazienti HD esaminati. Gli investigatori si aspettano che anche nei controlli si trovino persone con un profilo lipidico sierico anomalo. Le differenze all'interno di questi due gruppi possono influenzare i livelli plasmatici di salusina-alfa e le associazioni esaminate. Pertanto, i seguenti gruppi saranno analizzati separatamente e confrontati tra loro:

Per i pazienti HD:

• gruppo con MeS e con DM di tipo 2
• gruppo solo con MeS
• gruppo solo con DM di tipo 2
• gruppo senza MeS e senza DM

Per i controlli:

• gruppo senza anomalie rilevate dei lipidi sierici
• gruppo con anomalie rilevate dei lipidi sierici

La validazione delle correlazioni/associazioni riscontrate nello studio trasversale sarà effettuata negli studi prospettici (Finalità II) e nell'analisi finale (Finalità III).

Finalità II. Il trattamento con atorvastatina abbassa il colesterolo LDL sierico nei pazienti con MH. Usando questa statina durante lo studio, i ricercatori possono osservare cambiamenti dinamici nel colesterolo LDL sierico nei pazienti HD con concentrazione plasmatica nota di salusina-alfa prima del trattamento con atorvastatina. Con ripetute misurazioni della salusina-alfa durante il trattamento continuato con atorvastatina, i ricercatori possono seguire i cambiamenti che si verificano in concomitanza (o non si verificano) nelle concentrazioni plasmatiche di salusina-alfa, che possono essere correlati direttamente all'atorvastatina o al suo effetto di riduzione del colesterolo LDL. Per chiarire questo aspetto, i ricercatori hanno in programma di esaminare i pazienti HD iperlipidemici trattati con una dieta prescritta e una maggiore attività fisica, nonché le persone obese (che non assumono farmaci ipolipemizzanti) durante la terapia per ridurre il peso, che di solito riduce la lipidemia. I risultati di queste persone possono dare la risposta se una diminuzione della lipidemia senza farmaci porta (può anche essere porta) a cambiamenti nella concentrazione plasmatica di salusina-alfa.

Lo studio prospettico è pianificato in due gruppi di persone:

Pazienti HD, partecipanti alla Fase 1 (n = 200), Persone obese, partecipanti alla Fase 1 (n = 50).

Finalità III. Il tasso di mortalità annuale nei pazienti con MH è del 10-15%. Il colesterolo LDL e il colesterolo totale sono predittori di mortalità nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Se la salusina-alfa è associata ad anomalie lipidiche, è ragionevole verificare se questo peptide possa essere un predittore di mortalità nei pazienti con MH. Per indagare su questo aspetto i ricercatori prevedono di eseguire l'analisi dell'esito dei pazienti con MH dopo due anni dalla prima determinazione della salusina-alfa e di verificare se esiste un'associazione tra la concentrazione plasmatica di salusina-alfa e la morte per eventi cardiovascolari e tutte le cause di morte.