Salusin-alpha – ein neuer Faktor in der Pathogenese von Lipidanomalien bei Hämodialysepatienten

Zweck I, Schritt 1. Es sollte untersucht werden, ob Plasma-Salusin-Alpha mit Lipiden und lipidbedingten Anomalien bei Hämodialysepatienten (HD) assoziiert ist, Plasma-Salusin-Alpha-Konzentration, Expression des Rezeptors CD36 auf Makrophagen, Serum-Lipid-Parameter, anthropometrische und Labor-Indizes der Ernährung und Biomarker der Entzündung werden querschnittlich analysiert. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) besteht ein enger Zusammenhang zwischen Atherosklerose (A), Unterernährung (M) und Entzündung (I), bekannt als MIA-Syndrom, sodass Wechselwirkungen zwischen all diesen Parametern offensichtlich vorhanden sind und berücksichtigt werden sollten . Darüber hinaus wird die Homöostasemodellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) angewendet, da Insulinresistenz eine Stoffwechselanomalie ist, die bei fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung auftritt, wobei das metabolische Syndrom bei etwa 50 % der Huntington-Patienten auftritt und diabetischer Mellitus (DM) eine Ursache darstellt von CKD in etwa 40 % der Fälle. Die bei Huntington-Patienten gezeigten Korrelations- und Assoziationsergebnisse werden mit denen von gesunden Kontrollpersonen und adipösen Personen mit normaler Nierenfunktion verglichen, um die Salusin-Alpha-Beziehungen unter verschiedenen Stoffwechselbedingungen zu bewerten, die möglicherweise keinen einheitlichen Einfluss haben.

Studienpopulationen:

HD-Patienten (n = 200) Adipöse Personen (n = 50) Kontrollen (n = 60)

Datensammlung:

Krankengeschichte (mit besonderem Augenmerk auf demografische Daten – Alter, Geschlecht, Ursache der CKD, Jahrgang der Nierenersatztherapie, Veränderungen des Körpergewichts, Gewohnheiten und Daten, die für Einschluss- und Ausschlusskriterien erforderlich sind.

Körperliche Untersuchung (mit besonderem Augenmerk auf Hautanomalien im Zusammenhang mit Lipidstörungen und Blutdruck).

Anthropometrische Indizes:

• direkt gemessen: Körpergröße, Körpergewicht, Hüft- und Taillenumfang, Mittelarmumfang (MAC), Trizeps-Hautfaltendicke (TSF)
• berechnet oder geschätzt: Verhältnis von Hüfte zu Taille (WHiR), Verhältnis von Körpergröße zu Taille (WHeR), Body-Mass-Index (BMI), bei Huntington-Patienten – Trockenkörpergewicht (DBW). Laborparameter
• Apolipoprotein A1 (APOA1)
• Apolipoprotein B (APO B)
• Cholesterin – gesamt
• Cholesterin HDL
• Cholesterin LDL direkt gemessen
• CD36
• Freie Fettsäuren (FDA)
• Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleukin 6 (IL-6)
• L-Carnitin
• Lipase
• Lipoprotein(a)
• Salusin-alpha
• Triglyceride
• Grundlegende Serumbiochemie

Zweck I, Schritt 2. Huntington-Patienten, die an Typ-2-DM leiden oder am metabolischen Syndrom (MeS) leiden, haben ein höheres Risiko für schwerwiegendere Lipidanomalien als die übrigen Patienten. Die in Schritt 1 gesammelten Daten werden bei der Diagnose von MeS bei den untersuchten Huntington-Patienten hilfreich sein. Die Forscher gehen davon aus, dass sie auch in den Kontrollpersonen Personen mit abnormalem Serumlipidprofil finden werden. Unterschiede innerhalb dieser beiden Gruppen können die Plasma-Salusin-Alpha-Spiegel und die untersuchten Zusammenhänge beeinflussen. Dabei werden folgende Gruppen separat analysiert und miteinander verglichen:

Für Huntington-Patienten:

• Gruppe mit MeS und mit Typ 2 DM
• Gruppe nur mit MeS
• Gruppe nur mit Typ 2 DM
• Gruppe ohne MeS und ohne DM

Für Kontrollen:

• Gruppe ohne festgestellte Serumlipidanomalien
• Gruppe mit festgestellten Serumlipidanomalien

Die Validierung der in der Querschnittsstudie gefundenen Korrelationen/Zusammenhänge erfolgt in den prospektiven Studien (Zweck II) und bei der Endanalyse (Zweck III).

Zweck II. Die Behandlung mit Atorvastatin senkt das Serum-LDL-Cholesterin bei Huntington-Patienten. Unter Verwendung dieses Statins während der Studie können die Forscher dynamische Veränderungen des Serum-LDL-Cholesterins bei Huntington-Patienten mit bekannter Plasma-Salusin-Alpha-Konzentration vor der Atorvastatin-Medikation beobachten. Mit wiederholten Salusin-Alpha-Messungen während der fortgesetzten Atorvastatin-Behandlung können die Forscher gleichzeitig auftretende (oder nicht auftretende) Veränderungen der Plasma-Salusin-Alpha-Konzentrationen verfolgen, die direkt mit Atorvastatin oder seiner LDL-Cholesterin-senkenden Wirkung zusammenhängen können. Um diesen Aspekt aufzuklären, planen die Forscher die Untersuchung von Patienten mit hyperlipidämischer Huntington-Krankheit, die mit einer verordneten Diät und erhöhter körperlicher Aktivität behandelt werden, sowie übergewichtige Personen (die keine lipidsenkenden Medikamente einnehmen) während einer gewichtsreduzierenden Therapie, die normalerweise die Lipidämie verringert. Die Ergebnisse dieser Personen könnten Aufschluss darüber geben, ob eine Abnahme der Lipidämie ohne pharmazeutische Medikamente zu Veränderungen der Plasma-Salusin-Alpha-Konzentration führt (oder führen kann).

Die prospektive Studie ist in zwei Personengruppen geplant:

Huntington-Patienten, die an Schritt 1 teilnehmen (n = 200), adipöse Personen, die an Schritt 1 teilnehmen (n = 50).

Zweck III. Die jährliche Sterblichkeitsrate bei Huntington-Patienten beträgt 10–15 %. LDL-Cholesterin und Gesamtcholesterin sind Prädiktoren für die Mortalität bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Wenn Salusin-Alpha mit Lipidanomalien assoziiert ist, ist es sinnvoll zu prüfen, ob dieses Peptid möglicherweise ein Prädiktor für die Mortalität bei Huntington-Patienten ist. Um diesen Aspekt zu untersuchen, planen die Forscher, die Analyse der Ergebnisse von Huntington-Patienten zwei Jahre nach der ersten Salusin-Alpha-Bestimmung durchzuführen und zu prüfen, ob ein Zusammenhang zwischen der Plasma-Salusin-Alpha-Konzentration und dem Tod aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse und aller Todesursachen besteht.