Salusin-alpha - en ny faktor i patogenesen av lipidavvik hos hemodialysepasienter

Formål I, trinn 1. For å undersøke om plasma salusin-alfa er assosiert med lipid- og lipid-relaterte abnormiteter hos hemodialyse (HD) pasienter, plasma salusin-alfa konsentrasjon, ekspresjon av reseptor CD36 på makrofager, serum lipid parametere, antropometriske og laboratorie indekser for ernæring og biomarkører for betennelse vil bli tverrsnittsanalysert. Hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) er det en nær sammenheng mellom aterosklerose (A), underernæring (M) og betennelse (I), kjent som MIA-syndrom, så interaksjoner mellom alle disse parametrene vil åpenbart være tilstede og bør tas i betraktning . I tillegg vil homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) bli brukt ettersom insulinresistens er en metabolsk abnormitet som forekommer ved avansert CKD, ved metabolsk syndrom vist hos omtrent 50 % av HS-pasienter og diabetisk mellitus (DM), som er en årsak. av CKD i omtrent 40 % av tilfellene. Resultater av korrelasjoner og assosiasjoner vist hos HS-pasienter vil bli sammenlignet med resultatene av friske kontroller og overvektige personer med normal nyrefunksjon for evaluering av salusin-alfa-forhold under forskjellige metabolske forhold, som kan ha ulik påvirkning.

Studiepopulasjoner:

HD-pasienter (n = 200) overvektige personer (n = 50) Kontroller (n = 60)

Datainnsamling:

Medisinsk historie (med spesiell oppmerksomhet for demografi - alder, kjønn, årsak til CKD, nyreerstatningsterapi årgang, endringer i kroppsvekt, vaner og data som kreves for inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Fysisk undersøkelse (med spesiell oppmerksomhet for hudavvik relatert til lipidforstyrrelser og blodtrykk).

Antropometriske indekser:

• direkte målt: høyde, kroppsvekt, hofte- og midjeomkrets, midtarmomkrets (MAC), hudfoldtykkelse på triceps (TSF)
• beregnet eller estimert: hofte til midje-forhold (WHiR), høyde-til-midje-forhold (WHeR), kroppsmasseindeks (BMI), hos HS-pasienter - tørr kroppsvekt (DBW) Laboratorieparametere
• Apolipoprotein A1 (APOA1)
• Apolipoprotein B (APO B)
• Kolesterol - totalt
• Kolesterol HDL
• Kolesterol LDL målt direkte
• CD36
• Frie fettsyrer (FDA)
• Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleukin 6 (IL-6)
• L-karnitin
• Lipase
• Lipoprotein(a)
• Salusin-alfa
• Triglyserider
• Grunnleggende serumbiokjemi

Formål I, trinn 2. HD-pasienter som lider av type 2DM eller har metabolsk syndrom (MeS) er i faresonen for mer alvorlige lipidavvik enn de resterende. Data samlet inn i trinn 1 vil være nyttig i diagnostisering av MeS hos de undersøkte HD-pasientene. Etterforskerne forventer at de også i kontroller vil finne personer med unormal serumlipidprofil. Forskjeller innenfor disse begge gruppene kan påvirke plasmasalusin-alfa-nivåer og de undersøkte assosiasjonene. Følgende grupper vil derfor bli analysert separat og sammenlignet med hverandre:

For HS-pasienter:

• gruppe med MeS og med type 2 DM
• gruppe kun med MeS
• gruppe kun med type 2 DM
• gruppe uten MeS og uten DM

For kontroller:

• gruppe uten påviste serumlipidavvik
• gruppe med påviste serumlipidavvik

Validering av korrelasjoner/assosiasjoner funnet i tverrsnittsstudien vil bli gjort i de prospektive studiene (Purpose II) og ved den endelige analysen (Purpose III).

Formål II. Behandlingen med atorvastatin senker serum LDL-kolesterol hos HS-pasienter. Ved å bruke dette statinet under studien kan etterforskerne observere dynamiske endringer i serum-LDL-kolesterol hos HS-pasienter med kjent plasmasalusin-alfa-konsentrasjon før atorvastatinmedisinering. Med gjentatte salusin-alfa-målinger under fortsatt behandling med atorvastatin kan etterforskerne følge samtidig forekommende (eller ikke forekommende) endringer i plasma-salusin-alfa-konsentrasjoner, som kan relateres direkte til atorvastatin eller til dets LDL-kolesterolsenkende effekt. For å belyse dette aspektet planlegger etterforskerne å undersøke hyperlipidemiske HS-pasienter behandlet med en foreskrevet diett og økt fysisk aktivitet, samt overvektige personer (som ikke tar lipidsenkende medisiner) under vektsenkende terapi, som vanligvis reduserer lipidemi. Resultater fra disse personene kan gi svaret på om en reduksjon i lipidemi uten farmasøytisk medisin fører (kan også føre) til endringer i plasmasalusin-alfa-konsentrasjon.

Den prospektive studien er planlagt i to grupper av personer:

HD-pasienter, som deltar i trinn 1 (n = 200), overvektige personer, som deltar i trinn 1 (n = 50).

Formål III. Årlig dødelighet hos HS-pasienter er 10 - 15 %. LDL-kolesterol og totalkolesterol er prediktorer for dødelighet hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Hvis salusin-alfa er assosiert med lipidavvik, er det rimelig å sjekke om dette peptidet kan være en prediktor for dødelighet hos HS-pasienter. For å undersøke dette aspektet planlegger etterforskerne å utføre analysen av HD-pasienter etter to år fra den første salusin-alfa-bestemmelsen og å sjekke om det er noen sammenheng mellom plasma-salusin-alfa-konsentrasjon og død fra kardiovaskulære hendelser og alle forårsaker død.