サルーシンα - 血液透析患者における脂質異常症の発症における新たな因子
高脂血症とアテローム性動脈硬化は心血管疾患を引き起こし、一般集団の死亡率増加の間接的な原因となっています。 この関連性は、一般集団と比較して脂質障害やアテローム性動脈硬化の有病率が高いため、進行性慢性腎臓病（CKD）患者、特に血液透析（HD）患者などの特定の部分集団でさらに顕著です。 CKD 患者の心血管イベントは、糖尿病、男性の性別、高血圧、脂質異常症、高齢などの従来の危険因子と関連していることがよくあります。 しかし、これらの要因は、CKD における心血管イベントのリスク増加を完全には説明できませんでした。 アテローム性動脈硬化の発症に寄与し、心血管死の原因に関与する新たな危険因子を特定する取り組みが行われています。 2003 年に、サルーシン アルファおよびサルーシン ベータと呼ばれるペプチドが同定されました。 アテローム性動脈硬化の進行はサルーシンαによって抑制される可能性があります。 サリューシン-アルファには、スタチンと同様の脂質低下効果がある可能性があります。
この研究の目的は、1) サルーシン-アルファが、健康な被験者または肥満の被験者と同様に、またはそうでなく、HD 患者 (メタボリックシンドロームまたは 2 型糖尿病の有無に関わらず) の脂質代謝と関連しているかどうかを調査することです。 2）アトルバスタチンによる治療とその効果は、血漿サルーシンα濃度の変化と関連している（もしそうであれば） - それがサルーシンαに対するアトルバスタチンの直接的な影響に依存しているか、血清脂質レベルの低下に関連しているか。 3) サルーシン-アルファは HD 患者の死亡率を予測する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
目的 I、ステップ 1。 血漿サルーシン アルファが血液透析 (HD) 患者の脂質および脂質関連異常と関連しているかどうか、血漿サルーシン アルファ濃度、マクロファージ上の受容体 CD36 の発現、血清脂質パラメーター、人体計測および実験室の栄養指標および炎症のバイオマーカーを調査することを横断的に分析していきます。 慢性腎臓病（CKD）患者では、MIA症候群として知られるアテローム性動脈硬化症（A）、栄養失調（M）、炎症（I）の間に密接な関連性があるため、これらすべてのパラメーター間の相互作用が明らかに存在し、考慮する必要があります。 。 さらに、インスリン抵抗性は進行性CKD、HD患者の約50％に見られるメタボリックシンドローム、および糖尿病（DM）の原因となる代謝異常であるため、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）も適用されます。症例の約 40% で CKD が発生します。 HD患者で示された相関関係と関連性の結果は、均一ではない影響を及ぼす可能性があるさまざまな代謝条件下でのサリューシン-アルファ関係を評価するために、健常対照および腎機能が正常な肥満者の結果と比較される。
研究対象集団:
HD 患者 (n = 200) 肥満者 (n = 50) 対照 (n = 60)
データ収集：
病歴（人口統計に特別な注意を払う - 年齢、性別、CKDの原因、腎代替療法のヴィンテージ、体重の変化、習慣、および包含基準と除外基準に必要なデータ）。
身体検査（脂質異常および血圧に関連する皮膚の異常に特に注意を払う）。
人体計測指数:
- 直接測定: 身長、体重、ヒップおよびウエスト周囲径、中腕周囲径 (MAC)、上腕三頭筋皮膚ひだの厚さ (TSF)
- 計算または推定: ヒップ対ウエスト比 (WHiR)、身長対ウエスト比 (WHeR)、肥満指数 (BMI)、HD 患者 - 乾燥体重 (DBW) 検査パラメータ
- アポリポタンパク質 A1 (APOA1)
- アポリポタンパク質 B (APO B)
- コレステロール - 総コレステロール
- コレステロールHDL
- コレステロールLDLを直接測定
- CD36
- 遊離脂肪酸 (FDA)
- 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)
- ホマー・イル
- インターロイキン 6 (IL-6)
- L-カルニチン
- リパーゼ
- リポタンパク質(a)
- サルーシンα
- 中性脂肪
- 基本的な血清生化学
目的 I、ステップ 2. 2 型 DM を患う HD 患者またはメタボリックシンドローム (MeS) を患う HD 患者は、残りの患者よりも重篤な脂質異常のリスクがあります。 ステップ 1 で収集されたデータは、検査された HD 患者の MeS の診断に役立ちます。 研究者らは、対照群でも血清脂質プロファイルに異常のある人が見つかると期待している。 これら両方のグループ内の違いは、血漿サルーシン アルファ レベルと検査された関連性に影響を与える可能性があります。 これにより、次のグループが個別に分析され、相互に比較されます。
HD 患者の場合:
- MeS およびタイプ 2 DM とのグループ
- MeSのみのグループ
- タイプ 2 DM のみのグループ
- MeS なし、DM なしのグループ
コントロールの場合:
- 血清脂質異常が検出されなかった群
- 血清脂質異常が検出されたグループ
横断研究で見つかった相関関係/関連性の検証は、前向き研究 (目的 II) と最終分析 (目的 III) で行われます。
目的 II. アトルバスタチンによる治療は、HD 患者の血清 LDL コレステロールを低下させます。 研究中にこのスタチンを使用することで、研究者らは、アトルバスタチン投薬前の血漿サルーシンα濃度が既知のHD患者の血清LDLコレステロールの動的な変化を観察することができる。 アトルバスタチン治療の継続中にサルーシン アルファ測定を繰り返すことで、研究者は、血漿サルーシン アルファ濃度に同時に発生する (または発生しない) 変化を追跡することができます。この変化は、アトルバスタチンに直接関係しているか、またはその LDL コレステロール低下効果に関係している可能性があります。 この側面を解明するために、研究者らは、処方された食事と身体活動の増加で治療された高脂血症HD患者、および通常は脂質血症を減少させる体重減少療法中の肥満者（脂質低下薬を服用していない）を検査する予定である。 これらの人々の結果は、医薬品なしでの脂質血症の減少が血漿サリューシン-アルファ濃度の変化につながるかどうか（またはつながる可能性もある）の答えを与える可能性がある。
この前向き研究は、次の 2 つのグループに分かれて計画されています。
HD 患者、ステップ 1 に参加 (n = 200)、肥満者、ステップ 1 に参加 (n = 50)。
目的Ⅲ． HD 患者の年間死亡率は 10 ～ 15% です。 LDL コレステロールと総コレステロールは、末期腎疾患患者の死亡率の予測因子です。 サルーシン-アルファが脂質異常と関連している場合、このペプチドが HD 患者の死亡率の予測因子であるかどうかを確認することは合理的です。 この側面を調査するために、研究者らは、最初のサルーシンα測定から2年後にHD患者の転帰の分析を実施し、血漿サルーシンα濃度と心血管イベントおよび全死因による死亡との間に何らかの関連があるかどうかを確認する予定である。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Wielkopolska
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Nowy Tomyśl、Wielkopolska、ポーランド、64-300
- BBraun Avitum Dialysis Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
HD 患者の場合:
- HD ヴィンテージ少なくとも 3 か月
- 研究への参加に対する署名された同意書
肥満者の場合:
- BMI > 30 kg/m2
- eGFR > 60 ml/分/1.73 m2 BSA
- 減量ダイエットプロトコル (WLDP) に従った減量への関心
- 研究への参加に対する署名された同意書
対照（健康なボランティア）の場合：
- 宣言された健康、快適さ
- 問診や身体検査に大きな変化はなし
- 薬はありません
- 研究への参加に対する署名された同意書
除外基準:
HD 患者の場合:
- 活動性甲状腺疾患および/または甲状腺刺激薬の投与
- コルチコステロイド、免疫抑制剤、またはホルモンによる治療
- -研究開始前の6週間以内にスタチンまたはフィブラート系薬剤による治療を受けている
- 遺伝的脂質異常の診断
- 腫瘍性疾患
- -研究開始前の6か月以内に急性冠症候群および/または脳卒中を患っている
- 研究開始の3か月前に手術を受ける
- ALTおよび/またはASTの血漿活性が検査室の正常上限の3倍を超えている
- 補償のない糖尿病
肥満者の場合:
- 中等度または重度の心血管疾患、脳卒中、または一過性虚血発作の既知の病歴
- コントロールされていない高血圧
- 重度の脂質異常症（トリグリセリド > 500 mg/dl、総コレステロール > 350 mg/dl）、または募集時または6週間前に脂質低下剤を服用している
- 積極的な治療を必要とする重篤な慢性疾患（グルココルチコイド、抗腫瘍剤、向精神薬、定期的な気管支拡張薬、インスリンまたは経口血糖降下薬による例）
- 効果的なホルモン避妊法を使用している妊娠の可能性のある女性、妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アトルバスタチン
前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究:
アトルバスタチンは、K/DOQI ガイドライン (2003) に従って投与および監視されます。 前向き観察研究: - 35人の高脂血症患者は、処方された高脂血症の非薬物療法を受けて30週間追跡調査されます。 |
アトルバスタチン (10 ～ 80 mg/日) は、そのような治療が厳密に適応される場合、一晩の用量で経口投与されます。 アトルバスタチンの投与を開始する前に、血清脂質プロファイルを2回検査し、両方の結果が異常である場合に治療を開始します。 投与期間:
他の名前：
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介入なし：ライフスタイルカウンセリング
肥満者を対象とした前向き研究のプロトコール:
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介入なし：対照（健康なボランティア）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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血清LDLコレステロールの正常化
時間枠：30週間
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30週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Alicja E. Grzegorzewska, MD, PhD、Chair and Department of Nephrology, Transplantology and Internal Diseases
- 主任研究者：Leszek Niepolski, MD, PhD、BBraun Avitum Dialysis Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Watanabe T, Sato K, Itoh F, Iso Y, Nagashima M, Hirano T, Shichiri M. The roles of salusins in atherosclerosis and related cardiovascular diseases. J Am Soc Hypertens. 2011 Sep-Oct;5(5):359-65. doi: 10.1016/j.jash.2011.06.003.
- Ti Y, Wang F, Wang ZH, Wang XL, Zhang W, Zhang Y, Bu PL. Associations of serum salusin-alpha levels with atherosclerosis and left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension. J Hum Hypertens. 2012 Oct;26(10):603-9. doi: 10.1038/jhh.2011.71. Epub 2011 Aug 11.
- Suzuki N, Shichiri M, Tateno T, Sato K, Hirata Y. Distinct systemic distribution of salusin-alpha and salusin-beta in the rat. Peptides. 2011 Apr;32(4):805-10. doi: 10.1016/j.peptides.2010.12.012. Epub 2010 Dec 28.
- Ozgen M, Koca SS, Dagli N, Balin M, Ustundag B, Isik A. Serum salusin-alpha level in rheumatoid arthritis. Regul Pept. 2011 Feb 25;167(1):125-8. doi: 10.1016/j.regpep.2010.12.003. Epub 2010 Dec 24.
- Nagashima M, Watanabe T, Shiraishi Y, Morita R, Terasaki M, Arita S, Hongo S, Sato K, Shichiri M, Miyazaki A, Hirano T. Chronic infusion of salusin-alpha and -beta exerts opposite effects on atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient mice. Atherosclerosis. 2010 Sep;212(1):70-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.027. Epub 2010 May 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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