Salusiini-alfa – uusi tekijä hemodialyysipotilaiden lipidipoikkeavuuksien patogeneesissä
Hyperlipidemia ja ateroskleroosi johtavat sydän- ja verisuonisairauksiin ja ovat epäsuora syy lisääntyneeseen kuolleisuuteen väestössä. Tämä yhteys on vielä selvempi tietyissä alapopulaatioissa, kuten potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaissairaus (CKD), erityisesti hemodialyysipotilaat (HD), koska lipidihäiriöiden ja ateroskleroosin esiintyvyys on suurempi kuin yleisessä populaatiossa. CKD-potilaiden sydän- ja verisuonitapahtumat liittyvät usein perinteisiin riskitekijöihin, mukaan lukien diabetes, miessukupuoli, verenpainetauti, dyslipidemia ja pitkä ikä. Nämä tekijät eivät kuitenkaan pystyneet täysin ottamaan huomioon lisääntynyttä sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä kroonisessa munuaissa. Pyrkimyksenä on tunnistaa uusia riskitekijöitä, jotka edistävät ateroskleroosin kehittymistä ja osallistuvat sydän- ja verisuoniperäisten kuolemien syihin. Vuonna 2003 tunnistettiin peptidejä, jotka nimettiin salusiini-alfaksi ja salusiini-beetaksi. Salusiini-alfa voi estää ateroskleroosin kehittymisen. Salusiini-alfalla voi olla lipidejä alentava vaikutus, joka on samanlainen kuin statiinit.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, liittyykö 1) salusiini-alfa HD-potilaiden lipidiaineenvaihduntaan (ilman metabolista oireyhtymää tai tyypin 2 diabetes mellitusta) samalla tavalla tai ei, kuten terveillä tai lihavilla henkilöillä; 2) atorvastatiinihoitoon ja sen vaikutuksiin liittyy muutoksia plasman salusiini-alfa-pitoisuudessa, jos näin on - onko se riippuvainen atorvastatiinin suorasta vaikutuksesta salusiini-alfaan vai liittyykö se seerumin lipiditason laskuun; 3) Salusiini-alfa voi ennustaa HD-potilaiden kuolleisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus I, vaihe 1. Tutkia, liittyykö plasman salusiini-alfa lipideihin ja lipideihin liittyviin poikkeavuksiin hemodialyysipotilailla, plasman salusiini-alfa-pitoisuuteen, CD36-reseptorin ilmentymiseen makrofageissa, seerumin lipidiparametreihin, ravinnon antropometrisiin ja laboratorioindekseihin ja tulehduksen biomarkkereihin analysoidaan poikkileikkauksena. Kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla on läheinen yhteys ateroskleroosin (A), aliravitsemuksen (M) ja tulehduksen (I) välillä, joka tunnetaan nimellä MIA-oireyhtymä, joten kaikkien näiden parametrien välisiä vuorovaikutuksia on ilmeisesti olemassa ja ne tulee ottaa huomioon. . Lisäksi käytetään insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointia (HOMA-IR), koska insuliiniresistenssi on aineenvaihduntahäiriö, joka esiintyy pitkälle edenneessä kroonisessa munuaissairaussairaudessa, metabolisessa oireyhtymässä, jota esiintyy noin 50 %:lla HD-potilaista ja diabetes mellituksessa (DM), mikä on syynä. CKD noin 40 %:ssa tapauksista. HD-potilailla osoitettuja korrelaatioiden ja assosiaatioiden tuloksia verrataan terveiden kontrollien ja lihavien henkilöiden, joiden munuaistoiminta on normaali, tuloksiin salusiini-alfa-suhteiden arvioimiseksi erilaisissa aineenvaihduntaolosuhteissa, joilla saattaa olla epäyhtenäistä vaikutusta.
Tutkimuspopulaatiot:
HD-potilaat (n = 200) Lihavat henkilöt (n = 50) Kontrollit (n = 60)
Tiedonkeruu:
Lääketieteellinen historia (erityisesti huomioitava demografiset tiedot - ikä, sukupuoli, CKD:n syy, munuaiskorvaushoitovuosi, ruumiinpainon muutokset, tottumukset ja tiedot, joita tarvitaan sisällyttämistä ja poissulkemista varten.
Fyysinen tarkastus (erityistä huomiota lipidihäiriöihin ja verenpaineeseen liittyvien ihopoikkeavuuksien varalta).
Antropometriset indeksit:
- suoraan mitattu: pituus, kehon paino, lantion ja vyötärön ympärysmitat, keskivarren ympärysmitta (MAC), tricepsin ihopoimun paksuus (TSF)
- laskettu tai arvioitu: lonkka-vyötärön suhde (WHiR), pituuden ja vyötärön välinen suhde (WHeR), painoindeksi (BMI), HD-potilailla - kuiva ruumiinpaino (DBW) Laboratorioparametrit
- Apolipoproteiini A1 (APOA1)
- Apolipoproteiini B (APO B)
- Kolesteroli - yhteensä
- Kolesteroli HDL
- Kolesteroli LDL mitataan suoraan
- CD36
- Vapaat rasvahapot (FDA)
- Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP)
- HOMA-IR
- Interleukiini 6 (IL-6)
- L-karnitiini
- Lipaasi
- Lipoproteiini(a)
- Salusin-alfa
- Triglyseridit
- Seerumin perusbiokemia
Tarkoitus I, vaihe 2. HD-potilailla, jotka kärsivät tyypistä 2DM tai joilla on metabolinen oireyhtymä (MeS), on vakavampien lipidipoikkeavuuksien riski kuin muilla. Vaiheessa 1 kerätyt tiedot auttavat MeS:n diagnosoinnissa tutkituilla HD-potilailla. Tutkijat odottavat löytävänsä myös kontrolleista henkilöitä, joilla on epänormaali seerumin lipidiprofiili. Erot näiden molempien ryhmien sisällä voivat vaikuttaa plasman salusiini-alfa-tasoihin ja tutkittuihin assosiaatioihin. Tällöin seuraavat ryhmät analysoidaan erikseen ja verrataan toisiinsa:
HD-potilaille:
- ryhmä MeS:llä ja tyypin 2 DM:llä
- ryhmä vain MeS:n kanssa
- ryhmä vain tyypin 2 DM kanssa
- ryhmä ilman MeS ja ilman DM
Säätimet:
- ryhmässä, jossa ei ole havaittu seerumin lipidipoikkeavuuksia
- ryhmä, jossa on havaittu seerumin lipidipoikkeavuuksia
Poikkileikkaustutkimuksessa löydettyjen korrelaatioiden/assosiaatioiden validointi tehdään prospektiivitutkimuksissa (Tavoite II) ja loppuanalyysissä (Tavoite III).
Tarkoitus II. Atorvastatiinihoito alentaa seerumin LDL-kolesterolia HD-potilailla. Käyttämällä tätä statiinia tutkimuksen aikana tutkijat voivat tarkkailla dynaamisia muutoksia seerumin LDL-kolesterolissa HD-potilailla, joiden plasman salusiini-alfa-pitoisuus tiedetään ennen atorvastatiinilääkitystä. Toistuvilla salusiini-alfa-mittauksilla atorvastatiinihoidon jatkamisen aikana tutkijat voivat seurata samanaikaisesti esiintyviä (tai esiintymättömiä) muutoksia plasman salusiini-alfa-pitoisuuksissa, jotka voivat liittyä suoraan atorvastatiiniin tai sen LDL-kolesterolia alentavaan vaikutukseen. Tämän näkökohdan selvittämiseksi tutkijat aikovat tutkia hyperlipidemia HD-potilaita, joita hoidetaan määrätyllä ruokavaliolla ja lisääntyneellä fyysisellä aktiivisuudella, sekä lihavia henkilöitä (jotka eivät käytä lipidejä alentavia lääkitystä) painoa alentavan hoidon aikana, mikä yleensä vähentää lipidemiaa. Näiden henkilöiden tulokset voivat antaa vastauksen siihen, johtaako (voi johtaa myös) lipidemian vähenemiseen plasman salusiini-alfa-pitoisuuden muutoksiin.
Prospektiivitutkimus on suunniteltu kahdelle henkilöryhmälle:
HD-potilaat, jotka osallistuvat vaiheeseen 1 (n = 200), lihavat henkilöt, osallistuvat vaiheeseen 1 (n = 50).
Tarkoitus III. Vuotuinen kuolleisuus HD-potilailla on 10-15 %. LDL-kolesteroli ja kokonaiskolesteroli ennustavat kuolleisuutta loppuvaiheen munuaissairauspotilailla. Jos salusiini-alfa liittyy lipidien poikkeavuuksiin, on järkevää tarkistaa, voiko tämä peptidi ennustaa HD-potilaiden kuolleisuutta. Tämän näkökohdan tutkimiseksi tutkijat suunnittelevat suorittavansa HD-potilaiden tulosanalyysin kahden vuoden kuluttua ensimmäisestä salusiini-alfa-määrityksestä ja tarkistavansa, onko plasman salusiini-alfa-pitoisuuden ja sydän- ja verisuonitapahtumien aiheuttaman kuoleman ja kaikki kuolemansyyn välillä yhteyttä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wielkopolska
-
Nowy Tomyśl, Wielkopolska, Puola, 64-300
- BBraun Avitum Dialysis Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
HD-potilaille:
- HD-vintage vähintään 3 kuukautta
- allekirjoittanut suostumuksen osallistua tutkimukseen
Lihaville henkilöille:
- BMI > 30 kg/m2
- eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 BSA
- kiinnostus painonpudotukseen painonpudotusohjelman (WLDP) mukaan
- allekirjoittanut suostumuksen osallistua tutkimukseen
Kontrollit (terveet vapaaehtoiset):
- julisti terveyttä, mukavuutta
- ei oleellisia muutoksia lääkärin haastattelussa ja lääkärintarkastuksessa
- ei lääkitystä
- allekirjoittanut suostumuksen osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
HD-potilaille:
- aktiivinen kilpirauhassairaus ja/tai tyreotrooppinen lääkitys
- hoito kortikosteroideilla, immunosuppressantteilla tai hormoneilla
- statiineilla tai fibraateilla 6 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista
- geneettisten lipidipoikkeamien diagnoosi
- neoplastinen sairaus
- akuutti sepelvaltimotauti ja/tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- leikkaus 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista
- plasman ALT- ja/tai ASAT-aktiivisuus ylittää 3 kertaa laboratorioarvojen ylärajan
- kompensoimaton diabetes mellitus
Lihaville henkilöille:
- tiedossa oleva kohtalainen tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
- hallitsematon verenpaine
- vaikea dyslipidemia (triglyseridit > 500 mg/dl, kokonaiskolesteroli > 350 mg/dl) tai lipidejä alentavat lääkkeet rekrytoinnin yhteydessä tai 6 viikkoa ennen
- vakava krooninen sairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa (esimerkiksi glukokortikoidit, antineoplastiset aineet, psykoaktiiviset aineet, keuhkoputkia laajentavat lääkkeet säännöllisesti, insuliini tai oraaliset hypoglykeemiset lääkkeet)
- hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät tehokasta hormonaalista ehkäisyä, raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: atorvastatiini
Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus:
Atorvastatiinia annetaan ja sitä seurataan K/DOQI-ohjeiden (2003) mukaisesti. Prospektiivinen, havainnollinen tutkimus: - 35 hyperlipidemiapotilasta seurataan 30 viikon ajan määrätyllä ei-lääketieteellisellä hyperlipidemian hoidolla |
Atorvastatiinia (10-80 mg/vrk) annetaan suun kautta yhden illan annoksena, jos tällaiselle hoidolle on tiukat käyttöaiheet. Ennen atorvastatiinihoidon aloittamista seerumin lipidiprofiili tutkitaan kaksi kertaa, ja kun molemmat tulokset ovat poikkeavia, hoito aloitetaan. Annon kesto:
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Elämäntapaneuvonta
Prospektiivisen tutkimuksen protokolla liikalihavilla henkilöillä:
|
|
|
Ei väliintuloa: Kontrollit (terveet vapaaehtoiset)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
seerumin LDL-kolesterolin normalisoituminen
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
30 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Alicja E. Grzegorzewska, MD, PhD, Chair and Department of Nephrology, Transplantology and Internal Diseases
- Päätutkija: Leszek Niepolski, MD, PhD, BBraun Avitum Dialysis Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Watanabe T, Sato K, Itoh F, Iso Y, Nagashima M, Hirano T, Shichiri M. The roles of salusins in atherosclerosis and related cardiovascular diseases. J Am Soc Hypertens. 2011 Sep-Oct;5(5):359-65. doi: 10.1016/j.jash.2011.06.003.
- Ti Y, Wang F, Wang ZH, Wang XL, Zhang W, Zhang Y, Bu PL. Associations of serum salusin-alpha levels with atherosclerosis and left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension. J Hum Hypertens. 2012 Oct;26(10):603-9. doi: 10.1038/jhh.2011.71. Epub 2011 Aug 11.
- Suzuki N, Shichiri M, Tateno T, Sato K, Hirata Y. Distinct systemic distribution of salusin-alpha and salusin-beta in the rat. Peptides. 2011 Apr;32(4):805-10. doi: 10.1016/j.peptides.2010.12.012. Epub 2010 Dec 28.
- Ozgen M, Koca SS, Dagli N, Balin M, Ustundag B, Isik A. Serum salusin-alpha level in rheumatoid arthritis. Regul Pept. 2011 Feb 25;167(1):125-8. doi: 10.1016/j.regpep.2010.12.003. Epub 2010 Dec 24.
- Nagashima M, Watanabe T, Shiraishi Y, Morita R, Terasaki M, Arita S, Hongo S, Sato K, Shichiri M, Miyazaki A, Hirano T. Chronic infusion of salusin-alpha and -beta exerts opposite effects on atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient mice. Atherosclerosis. 2010 Sep;212(1):70-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.027. Epub 2010 May 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Metabolinen oireyhtymä
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Hyperlipidemiat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALGN-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metabolinen oireyhtymä
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteValmisCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)