Salusin-alfa - en ny faktor i patogenesen av lipidavvikelser hos hemodialyspatienter

Syfte I, steg 1. För att undersöka om plasmasalusin-alfa är associerat med lipid- och lipidrelaterade abnormiteter hos hemodialyspatienter (HD), plasmasalusin-alfa-koncentration, uttryck av receptor CD36 på makrofager, serumlipidparametrar, antropometriska och laboratorieindex för nutrition och biomarkörer för inflammation kommer att analyseras i tvärsnitt. Hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) finns det ett nära samband mellan åderförkalkning (A), undernäring (M) och inflammation (I), känt som MIA-syndrom, så interaktioner mellan alla dessa parametrar kommer uppenbarligen att finnas och bör tas i beaktande. . Dessutom kommer homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) att tillämpas eftersom insulinresistens är en metabolisk abnormitet som förekommer vid avancerad CKD, vid metabolt syndrom som visas i cirka 50 % av HD-patienterna och diabetisk mellitus (DM), vilket är en orsak. CKD i cirka 40 % av fallen. Resultaten av korrelationer och samband som visas hos HD-patienter kommer att jämföras med de för friska kontroller och överviktiga personer med normal njurfunktion för utvärdering av salusin-alfa-samband under olika metaboliska tillstånd, som kan utöva ett olikformigt inflytande.

Studiepopulationer:

HD-patienter (n = 200) Överviktiga personer (n = 50) Kontroller (n = 60)

Datainsamling:

Medicinsk historia (med särskild uppmärksamhet för demografi - ålder, kön, orsak till CKD, njurersättningsterapi årgång, förändringar i kroppsvikt, vanor och data som krävs för inklusions- och uteslutningskriterier.

Fysisk undersökning (med särskild uppmärksamhet på hudavvikelser relaterade till lipidrubbningar och blodtryck).

Antropometriska index:

• direkt mätt: längd, kroppsvikt, höft- och midjeomkrets, mellanarmsomkrets (MAC), triceps hudvecktjocklek (TSF)
• beräknat eller uppskattat: höft till midja ratio (WHiR), höjd till midja ratio (WHeR), body mass index (BMI), hos HD-patienter - torr kroppsvikt (DBW) Laboratorieparametrar
• Apolipoprotein A1 (APOA1)
• Apolipoprotein B (APO B)
• Kolesterol - totalt
• Kolesterol HDL
• Kolesterol LDL mäts direkt
• CD36
• Fria fettsyror (FDA)
• Högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleukin 6 (IL-6)
• L-karnitin
• Lipas
• Lipoprotein(a)
• Salusin-alfa
• Triglycerider
• Grundläggande serumbiokemi

Syfte I, steg 2. HD-patienter som lider av typ 2DM eller som har metabolt syndrom (MeS) riskerar att få allvarligare lipidavvikelser än de övriga. Data som samlas in i steg 1 kommer att vara till hjälp vid diagnos av MeS hos de undersökta HD-patienterna. Utredarna förväntar sig att de även i kontroller kommer att hitta personer med onormal serumlipidprofil. Skillnader inom dessa båda grupper kan påverka plasmasalusin-alfa-nivåer och de undersökta associationerna. Följande grupper kommer därför att analyseras separat och jämföras med varandra:

För HD-patienter:

• grupp med MeS och med typ 2 DM
• grupp endast med MeS
• grupp endast med typ 2 DM
• grupp utan MeS och utan DM

För kontroller:

• grupp utan upptäckta serumlipidavvikelser
• grupp med upptäckta serumlipidavvikelser

Validering av korrelationer/associationer som hittats i tvärsnittsstudien kommer att göras i de prospektiva studierna (Syfte II) och vid den slutliga analysen (Syfte III).

Syfte II. Behandlingen med atorvastatin sänker serum-LDL-kolesterol hos HD-patienter. Genom att använda denna statin under studien kan utredarna observera dynamiska förändringar i serum-LDL-kolesterol hos HD-patienter med känd plasmasalusin-alfa-koncentration innan atorvastatinmedicinering. Med upprepade salusin-alfa-mätningar under fortsatt behandling med atorvastatin kan forskarna följa samtidig förekommande (eller ej uppträdande) förändringar i plasma-salusin-alfa-koncentrationer, vilka kan relateras till atorvastatin direkt eller till dess LDL-kolesterolsänkande effekt. För att belysa denna aspekt planerar utredarna att undersöka hyperlipidemiska HD-patienter som behandlats med en ordinerad diet och ökad fysisk aktivitet samt överviktiga personer (som inte tar lipidsänkande medicin) under viktsänkande behandling, vilket vanligtvis minskar lipidemi. Resultat från dessa personer kan ge svaret på om en minskning av lipidemi utan farmaceutisk medicin leder (kan också leda) till förändringar i plasmasalusin-alfa-koncentrationen.

Den prospektiva studien är planerad i två grupper av personer:

HD-patienter, som deltar i steg 1 (n = 200), överviktiga personer, som deltar i steg 1 (n = 50).

Syfte III. Årlig dödlighet hos HS-patienter är 10-15 %. LDL-kolesterol och totalkolesterol är prediktorer för dödlighet hos patienter med njursjukdom i slutstadiet. Om salusin-alfa är associerat med lipidavvikelser är det rimligt att kontrollera om denna peptid kan vara en prediktor för dödlighet hos HD-patienter. För att undersöka denna aspekt planerar utredarna att utföra analysen av HD-patienter efter två år från den första salusin-alfa-bestämningen och att kontrollera om det finns något samband mellan plasma-salusin-alfa-koncentrationen och dödsfall från kardiovaskulära händelser och alla orsakar dödsfall.