Salusina-alfa - um novo fator na patogênese das anormalidades lipídicas em pacientes em hemodiálise

Finalidade I, passo 1. Investigar se a salusina-alfa plasmática está associada a anormalidades lipídicas e relacionadas a lipídios em pacientes em hemodiálise (HD), concentração plasmática de salusina-alfa, expressão do receptor CD36 em macrófagos, parâmetros lipídicos séricos, índices antropométricos e laboratoriais de nutrição e biomarcadores de inflamação serão analisados ​​transversalmente. Em pacientes com doença renal crônica (DRC) existe uma estreita associação entre aterosclerose (A), desnutrição (M) e inflamação (I), conhecida como síndrome MIA, portanto as interações entre todos esses parâmetros estarão obviamente presentes e devem ser levadas em consideração . Além disso, será aplicado o modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR), uma vez que a resistência à insulina é uma anormalidade metabólica que ocorre na DRC avançada, na síndrome metabólica presente em cerca de 50% dos pacientes em HD e no diabetes mellitus (DM), sendo uma causa de DRC em aproximadamente 40% dos casos. Os resultados das correlações e associações apresentados em pacientes em HD serão comparados com os de controles saudáveis ​​e obesos com função renal normal para avaliação das relações salusina-alfa sob diferentes condições metabólicas, que podem exercer influência não uniforme.

Populações de estudo:

Pacientes em HD (n = 200) Pessoas obesas (n = 50) Controles (n = 60)

Coleção de dados:

Histórico médico (com atenção especial para dados demográficos - idade, sexo, causa da DRC, época da terapia renal substitutiva, alterações no peso corporal, hábitos e dados necessários para os critérios de inclusão e exclusão.

Exame físico (com atenção especial para anormalidades cutâneas relacionadas a distúrbios lipídicos e pressão arterial).

Índices antropométricos:

• medida diretamente: altura, peso corporal, circunferências do quadril e da cintura, circunferência do braço (MAC), espessura da dobra cutânea do tríceps (TSF)
• calculada ou estimada: relação quadril/cintura (RCQ), relação altura/cintura (RCQ), índice de massa corporal (IMC), em pacientes em HD - peso corporal seco (DBW) Parâmetros laboratoriais
• Apolipoproteína A1 (APOA1)
• Apolipoproteína B (APO B)
• Colesterol - total
• Colesterol HDL
• Colesterol LDL medido diretamente
• CD36
• Ácidos graxos livres (FDA)
• Proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
• HOMA-IR
• Interleucina 6 (IL-6)
• L-carnitina
• Lipase
• Lipoproteína(a)
• Salusina-alfa
• Triglicerídeos
• Bioquímica sérica básica

Objetivo I, passo 2. Pacientes em HD que sofrem de DM tipo 2 ou com síndrome metabólica (MeS) correm risco de anormalidades lipídicas mais graves do que os demais. Os dados coletados na Etapa 1 serão úteis no diagnóstico de MeS nos pacientes de HD examinados. Os investigadores esperam que também nos controles encontrem pessoas com perfil lipídico sérico anormal. Diferenças dentro desses dois grupos podem influenciar os níveis plasmáticos de salusina-alfa e as associações examinadas. Assim, os seguintes grupos serão analisados ​​separadamente e comparados entre si:

Para pacientes em HD:

• grupo com MeS e com DM tipo 2
• grupo apenas com MeS
• grupo apenas com DM tipo 2
• grupo sem MeS e sem DM

Para controles:

• grupo sem anormalidades lipídicas séricas detectadas
• grupo com anormalidades lipídicas séricas detectadas

A validação das correlações/associações encontradas no estudo transversal será feita nos estudos prospectivos (Objetivo II) e na análise final (Objetivo III).

Finalidade II. O tratamento com atorvastatina diminui o colesterol LDL sérico em pacientes em HD. Usando esta estatina durante o estudo, os investigadores podem observar mudanças dinâmicas no colesterol LDL sérico em pacientes em HD com concentração plasmática conhecida de salusina-alfa antes da medicação com atorvastatina. Com medições repetidas de salusina-alfa durante o tratamento continuado com atorvastatina, os investigadores podem acompanhar a ocorrência concomitante (ou não) de alterações nas concentrações plasmáticas de salusina-alfa, que podem estar diretamente relacionadas à atorvastatina ou ao seu efeito de redução do colesterol LDL. Para elucidar este aspecto, os investigadores planejam examinar pacientes hiperlipidêmicos em HD tratados com uma dieta prescrita e aumento da atividade física, bem como pessoas obesas (que não tomam medicamentos hipolipemiantes) durante a terapia de redução de peso, que geralmente diminui a lipidemia. Os resultados dessas pessoas podem dar a resposta se uma diminuição na lipidemia sem medicação farmacêutica leva (também pode levar) a mudanças na concentração plasmática de salusina-alfa.

O estudo prospectivo é planejado em dois grupos de pessoas:

Pacientes em HD, participantes da Etapa 1 (n = 200), Obesos, participantes da Etapa 1 (n = 50).

Finalidade III. A taxa de mortalidade anual em pacientes em HD é de 10 a 15%. O colesterol LDL e o colesterol total são preditores de mortalidade em pacientes com doença renal terminal. Se a salusina-alfa estiver associada a anormalidades lipídicas, é razoável verificar se esse peptídeo pode ser um preditor de mortalidade em pacientes em HD. Para investigar este aspecto, os investigadores planejam realizar a análise dos resultados dos pacientes em HD após dois anos da primeira determinação de salusina-alfa e verificar se existe alguma associação entre a concentração plasmática de salusina-alfa e morte por eventos cardiovasculares e todas as causas de morte.