进行性多发性硬化症患者的 T 细胞疫苗接种

该试验是一项 I/II 期双盲对照临床试验，旨在评估多次自体 T 细胞疫苗接种（第 1、30、90 和 180 天）对出现严重进展/恶化的进展性 MS 患者的安全性和临床疗效在过去一年中的功能状态（至少在 EDSS 量表中达到一级），或至少有一次严重复发。 患者将来自我们的 MS 诊所，并根据年龄、疾病持续时间、疾病严重程度和进展率（通过计算机）随机分为两组。 一组（2/3 的患者）将接受积极治疗，即 TCV 和另一组（1/3 的患者）将接受假治疗（注射无菌生理盐水）。 主治护士、主治医师、检查神经科医生（将进行神经学评估的人）和患者将在治疗过程中设盲。

试验的目的和意义

A. 开发一种新的细胞治疗方式，使用减毒的自体抗 MBP、抗 PLP 和抗 MOG 自身反应性 T 细胞作为疫苗来治疗 MS 患者。 这种疫苗接种诱导的免疫反应将专门针对攻击患者神经系统（特别是髓鞘）的 T 细胞。

B. 研究和表征 MS 患者中的这些自身反应性 T 细胞。 将研究此类细胞在疾病复发过程中以及缓解期间的数量和功能。

C. 研究用减毒抗 MBP 和抗 MOG 自体 T 细胞接种 T 细胞疫苗对 MS 的临床疗效。 要检查的参数将包括：残疾状态的变化（通过 EDSS 残疾量表，以及步行指数和其他几项功能测试），复发率和定时 10 米步行测试的变化， PASAT 测试和 9 孔钉测试。 MRI 参数将代表其他终点，包括：疾病总负担的变化和不可逆损伤（皮质萎缩和轴突丢失）的数量。 此外，这种治疗对免疫反应的影响（即 活化淋巴细胞的数量和比例、外周血中抗髓磷脂反应性淋巴细胞的数量和比例以及脑脊液中的 IgG 抗体水平）将在接受治疗的 MS 患者中进行评估。

该研究的意义和重要性概述如下：

1. 它为治疗 MS 提供了一种新方法。
2. 这种方法的优点是没有毒性或一般免疫抑制作用。
3. 该研究将为进一步研究铺平道路，这些研究将提高我们对 MS 中宿主免疫反应机制的理解，以及 MBP、PLP 和 MOG 髓磷脂蛋白参与自身反应性免疫反应的启动和临床多发性硬化症。