T-Zell-Impfung bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose

Diese Studie ist eine doppelblinde, kontrollierte klinische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Wirksamkeit mehrerer autologer T-Zell-Impfungen (an den Tagen 1, 30, 90 und 180) bei Patienten mit progressiver MS, die eine schwere Progression/Verschlechterung zeigten im funktionellen Status (mindestens ein Grad auf der EDSS-Skala) im letzten Jahr oder mindestens ein schwerer Rückfall. Die Patienten stammen aus unserer MS-Klinik und werden (per Computer) in zwei Gruppen randomisiert, je nach Alter, Krankheitsdauer, Schweregrad der Erkrankung und Progressionsrate. Eine Gruppe (2/3 der Patienten) erhält die aktive Behandlung, d. h. TCV, und die andere Gruppe (1/3 der Patienten) erhält eine Scheinbehandlung (Injektion von steriler physiologischer Kochsalzlösung). Die behandelnde Pflegekraft, der behandelnde Arzt, der untersuchende Neurologe (der die neurologische Untersuchung durchführt) und der Patient werden für die Behandlung verblindet.

ZIELE UND BEDEUTUNG DER STUDIE

A. Entwicklung einer neuen zelltherapeutischen Modalität zur Behandlung von MS-Patienten unter Verwendung abgeschwächter autologer autoreaktiver Anti-MBP-, Anti-PLP- und Anti-MOG-T-Zellen als Impfstoffe. Die durch diese Impfung induzierte Immunantwort richtet sich spezifisch gegen die T-Zellen, die das Nervensystem des Patienten (insbesondere die Myelinscheide) angreifen.

B. Diese autoreaktiven T-Zellen bei MS-Patienten zu untersuchen und zu charakterisieren. Die Anzahl und Funktion solcher Zellen im Verlauf des Krankheitsrückfalls sowie während der Remissionsperioden soll untersucht werden.

C. Untersuchung der klinischen Wirksamkeit einer T-Zell-Impfung mit abgeschwächten autologen Anti-MBP- und Anti-MOG-T-Zellen bei MS. Zu den zu untersuchenden Parametern gehören: Änderung des Behinderungsstatus (nach der EDSS-Behinderungsskala sowie nach Gehfähigkeitsindex und mehreren anderen Funktionstests), die Änderung der Rückfallrate und des zeitgesteuerten 10-Meter-Gehtests PASAT-Test und der 9-Loch-Peg-Test. MRT-Parameter stellen zusätzliche Endpunkte dar und umfassen: die Änderungen der Gesamtlast der Krankheit und der Menge irreversibler Schäden (kortikale Atrophie und axonaler Verlust). Darüber hinaus sind die Wirkungen dieser Behandlung auf die Immunantworten (d. h. Anzahl und Anteil aktivierter Lymphozyten, Anzahl und Anteil Antimyelin-reaktiver Lymphozyten im peripheren Blut und IgG-Antikörperspiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit) werden bei den behandelten MS-Patienten untersucht.

Die Aussagekraft und Wichtigkeit der Studie wird wie folgt skizziert:

1. Es bietet einen neuen Ansatz für die Behandlung von MS.
2. Dieser Ansatz hat den Vorteil, dass er frei von toxischen oder allgemeinen immunsuppressiven Wirkungen ist.
3. Die Studie wird den Weg für weitere Studien ebnen, die unser Verständnis der Mechanismen der Wirtsimmunantwort bei MS und der Beteiligung der MBP-, PLP- und MOG-Myelinproteine ​​an der Initiierung der autoreaktiven Immunantwort und der klinischen Entwicklung verbessern werden FRAU.