Vacinação com células T em pacientes com esclerose múltipla progressiva

Este estudo é um ensaio clínico duplo-cego controlado de fase I/II projetado para avaliar a segurança e a eficácia clínica de múltiplas vacinações autólogas de células T (nos dias 1, 30, 90 e 180) em pacientes com EM progressiva que apresentaram progressão/deterioração grave no estado funcional (pelo menos, um grau na escala EDSS) durante o último ano, ou pelo menos uma recaída grave. Os pacientes serão de nossa clínica de EM e serão randomizados (por computador) em dois grupos de acordo com: idade, duração da doença, gravidade da doença e taxa de progressão. Um grupo (2/3 dos pacientes) receberá o tratamento ativo, ou seja, TCV, e o outro grupo (1/3 dos pacientes) receberá tratamento simulado (injeção de solução salina normal estéril). A enfermeira assistente, o médico assistente, o neurologista examinador (aquele que fará a avaliação neurológica) e o paciente serão cegos para o tratamento.

OBJETIVOS E SIGNIFICADO DO ENSAIO

A. Desenvolver uma nova modalidade terapêutica celular para o tratamento de pacientes com EM usando células T autorreativas anti-MBP, anti-PLP e anti-MOG atenuadas como vacinas. A resposta imune induzida por esta vacinação será dirigida especificamente contra as células T que atacam o sistema nervoso do paciente (especificamente a bainha de mielina).

B. Estudar e caracterizar essas células T autorreativas em pacientes com EM. O número e a função dessas células no curso da recaída da doença, bem como durante os períodos de remissão, serão estudados.

C. Estudar a eficácia clínica da vacinação com células T com células T autólogas anti-MBP e anti-MOG atenuadas na EM. Os parâmetros a serem examinados incluirão: mudança no estado de incapacidade (pela escala de incapacidade EDSS, bem como pelo índice de deambulação e vários outros testes funcionais), a mudança na taxa de recaída e no teste de caminhada de 10 metros cronometrados, o teste PASAT e o teste de pino de 9 buracos. Os parâmetros de ressonância magnética representarão parâmetros adicionais e incluirão: as mudanças na carga total da doença e na quantidade de danos irreversíveis (atrofia cortical e perda axonal). Além disso, os efeitos deste tratamento nas respostas imunes (i.e. número e proporção de linfócitos ativados, número e proporção de linfócitos reativos anti-mielina no sangue periférico e níveis de anticorpos IgG no líquido cefalorraquidiano) serão avaliados nos pacientes com EM tratados.

O significado e a importância do estudo são descritos a seguir:

1. Ele oferece uma nova abordagem para o tratamento da EM.
2. Esta abordagem tem a vantagem de ser desprovida de efeitos tóxicos ou imunossupressores gerais.
3. O estudo abrirá caminho para novos estudos que irão melhorar nossa compreensão dos mecanismos da resposta imune do hospedeiro na EM e do envolvimento das proteínas de mielina MBP, PLP e MOG na iniciação da resposta imune auto-reativa e da clínica SENHORA.