T-cellsvaccination hos patienter med progressiv multipel skleros

Denna studie är en fas I/II dubbelblind kontrollerad klinisk studie utformad för att utvärdera säkerheten och den kliniska effekten av flera autologa T-cellsvaccinationer (dagarna 1, 30, 90 och 180) hos patienter med progressiv MS som visade allvarlig progression/försämring i funktionsstatus (minst en grad i EDSS-skalan) under det senaste året, eller minst ett allvarligt återfall. Patienterna kommer från vår MS-klinik och kommer att randomiseras (med dator) i två grupper efter: ålder, sjukdomslängd, sjukdomens svårighetsgrad och progressionshastighet. En grupp (2/3 av patienterna) kommer att få den aktiva behandlingen, d.v.s. TCV, och den andra gruppen (1/3 av patienterna) kommer att få skenbehandling (injektion av steril normal koksaltlösning). Den behandlande sjuksköterskan, den behandlande läkaren, den undersökande neurologen (den som ska utföra den neurologiska utvärderingen) och patienten blir blinda för behandlingen.

FÖRSÖKELSENS MÅL OCH BETYDELSE

A. Att utveckla en ny cellterapeutisk modalitet för behandling av MS-patienter med användning av försvagade autologa anti-MBP, anti-PLP och anti-MOG autoreaktiva T-celler som vaccin. Immunsvaret som induceras av denna vaccination kommer att riktas specifikt mot de T-celler som angriper patientens nervsystem (särskilt myelinskidan).

B. Att studera och karakterisera dessa autoreaktiva T-celler hos MS-patienter. Antalet och funktionen av sådana celler under sjukdomens återfall, såväl som under perioder av remissioner, kommer att studeras.

C. Att studera den kliniska effekten av T-cellsvaccination med försvagade anti-MBP och anti-MOG autologa T-celler på MS. Parametrarna som ska undersökas kommer att inkludera: förändring av funktionshinderstatus (enligt EDSS handikappskalan, såväl som genom ambulationsindex och flera andra funktionstester), förändringen i återfallsfrekvensen och i det tidsinställda 10-meters gångtestet, PASAT-testet och 9-håls peg-testet. MRT-parametrar kommer att representera ytterligare endpoints och kommer att inkludera: förändringarna i den totala sjukdomsbördan och i mängden irreversibel skada (kortikal atrofi och axonal förlust). Dessutom kan effekterna av denna behandling på immunsvaren (dvs. antal och andel aktiverade lymfocyter, antal och andel antimyelinreaktiva lymfocyter i det perifera blodet och IgG-antikroppsnivåer i cerebrospinalvätskan) kommer att utvärderas hos de behandlade MS-patienterna.

Studiens betydelse och betydelse beskrivs på följande sätt:

1. Den erbjuder ett nytt tillvägagångssätt för behandling av MS.
2. Detta tillvägagångssätt har fördelen att det saknar toxiska eller allmänna immunsuppressiva effekter.
3. Studien kommer att bana väg för ytterligare studier som kommer att förbättra vår förståelse av mekanismerna för värdimmunsvaret vid MS och av involveringen av MBP, PLP och MOG myelinproteinerna i initieringen av det autoreaktiva immunsvaret och av kliniska FRÖKEN.