Vacunación de células T en pacientes con esclerosis múltiple progresiva

Este ensayo es un ensayo clínico controlado doble ciego de fase I/II diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia clínica de múltiples vacunas autólogas de células T (en los días 1, 30, 90 y 180) en pacientes con EM progresiva que mostraron una progresión/deterioro grave. en el estado funcional (al menos, un grado en la escala EDSS) durante el último año, o al menos una recaída severa. Los pacientes serán de nuestra clínica de EM y serán aleatorizados (por computadora) en dos grupos según: edad, duración de la enfermedad, gravedad de la enfermedad y tasa de progresión. Un grupo (2/3 de los pacientes) recibirá el tratamiento activo, es decir, TCV, y el otro grupo (1/3 de los pacientes) recibirán un tratamiento simulado (inyección de solución salina normal estéril). La enfermera tratante, el médico tratante, el neurólogo examinador (el que realizará la evaluación neurológica) y el paciente estarán cegados para el tratamiento.

OBJETIVOS Y SIGNIFICADO DEL ENSAYO

A. Desarrollar una nueva modalidad terapéutica celular para el tratamiento de pacientes con EM utilizando células T autorreactivas anti-MBP, anti-PLP y anti-MOG autólogas atenuadas como vacunas. La respuesta inmune inducida por esta vacunación estará dirigida específicamente contra las células T que atacan el sistema nervioso del paciente (específicamente la vaina de mielina).

B. Estudiar y caracterizar estas células T autorreactivas en pacientes con EM. Se estudiará el número y función de tales células en el curso de la recaída de la enfermedad, así como durante los períodos de remisión.

C. Estudiar la eficacia clínica de la vacunación de células T con células T autólogas anti-MBP y anti-MOG atenuadas en la EM. Los parámetros a ser examinados incluirán: cambio en el estado de discapacidad (por la escala de discapacidad EDSS, así como por el índice de deambulación y varias otras pruebas funcionales), el cambio en la tasa de recaída y en la prueba de caminata de 10 metros cronometrada, el Prueba PASAT y prueba de clavija de 9 hoyos. Los parámetros de resonancia magnética representarán criterios de valoración adicionales e incluirán: los cambios en la carga total de la enfermedad y en la cantidad de daño irreversible (atrofia cortical y pérdida axonal). Además, los efectos de este tratamiento sobre las respuestas inmunitarias (es decir, número y proporción de linfocitos activados, número y proporción de linfocitos reactivos anti-mielina en la sangre periférica y niveles de anticuerpos IgG en el líquido cefalorraquídeo) se evaluarán en los pacientes tratados con EM.

El significado y la importancia del estudio se describen a continuación:

1. Ofrece un nuevo enfoque para el tratamiento de la EM.
2. Este enfoque tiene la ventaja de carecer de efectos tóxicos o inmunosupresores generales.
3. El estudio allanará el camino para estudios posteriores que mejorarán nuestra comprensión de los mecanismos de la respuesta inmunitaria del huésped en la EM y de la participación de las proteínas de mielina MBP, PLP y MOG en el inicio de la respuesta inmunitaria autorreactiva y de la clínica. EM.