T-cellevaksinasjon hos pasienter med progressiv multippel sklerose

Denne studien er en fase I/II dobbeltblind kontrollert klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten og den kliniske effekten av flere autologe T-celle vaksinasjoner (på dag 1, 30, 90 og 180) hos progressive MS-pasienter som viste alvorlig progresjon/forverring i funksjonsstatus (minst én grad i EDSS-skalaen) i løpet av det siste året, eller minst ett alvorlig tilbakefall. Pasientene vil være fra MS-klinikken vår og vil bli randomisert (ved hjelp av datamaskin) i to grupper i henhold til: alder, sykdomsvarighet, sykdommens alvorlighetsgrad og progresjonsrate. En gruppe (2/3 av pasientene) vil få den aktive behandlingen, d.v.s. TCV, og den andre gruppen (1/3 av pasientene) vil få falsk behandling (injeksjon av sterilt normalt saltvann). Behandlende sykepleier, behandlende lege, undersøkende nevrolog (den som skal utføre den nevrologiske utredningen) og pasienten vil bli blindet for behandlingen.

MÅL OG BETYDNING AV FORSØKEN

A. Å utvikle en ny celleterapeutisk modalitet for behandling av MS-pasienter ved å bruke svekkede autologe anti-MBP, anti-PLP og anti-MOG autoreaktive T-celler som vaksiner. Immunresponsen indusert av denne vaksinasjonen vil være rettet spesifikt mot T-cellene som angriper pasientens nervesystem (spesifikt myelinskjeden).

B. Å studere og karakterisere disse autoreaktive T-cellene hos MS-pasienter. Antall og funksjon av slike celler i løpet av tilbakefall av sykdommen, så vel som i periodene med remisjoner, vil bli studert.

C. For å studere den kliniske effekten av T-cellevaksinasjon med svekkede anti-MBP og anti-MOG autologe T-celler på MS. Parametrene som skal undersøkes vil omfatte: endring i funksjonshemmingsstatus (ved EDSS funksjonshemmingskalaen, så vel som ved ambulasjonsindeks og flere andre funksjonstester), endringen i tilbakefallsraten og i den tidsbestemte 10-meters gangtesten, PASAT-testen og 9-hulls pinnetesten. MR-parametere vil representere ytterligere endepunkter og vil inkludere: endringene i den totale sykdomsbyrden og i mengden irreversibel skade (kortikal atrofi og aksonalt tap). I tillegg vil effekten av denne behandlingen på immunresponsene (dvs. antall og andel aktiverte lymfocytter, antall og andel antimyelin-reaktive lymfocytter i det perifere blodet og IgG-antistoffnivåer i cerebrospinalvæsken) vil bli evaluert hos de behandlede MS-pasientene.

Betydningen og viktigheten av studien er skissert som følger:

1. Den tilbyr en ny tilnærming for behandling av MS.
2. Denne tilnærmingen har fordelen av å være blottet for toksiske eller generelle immunsuppressive effekter.
3. Studien vil bane vei for ytterligere studier som vil forbedre vår forståelse av mekanismene for vertens immunrespons ved MS og av involveringen av MBP, PLP og MOG myelinproteinene i initieringen av den autoreaktive immunresponsen og av klinisk MS.