T-solurokotus potilailla, joilla on progressiivinen MS-tauti

Tämä tutkimus on vaiheen I/II kaksoissokkokontrolloitu kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan useiden autologisten T-solurokotusten turvallisuutta ja kliinistä tehoa (päivinä 1, 30, 90 ja 180) etenevällä MS-potilailla, jotka osoittivat vakavaa etenemistä/heikkenemistä. toiminnallisessa tilassa (vähintään yksi EDSS-asteikko) viimeisen vuoden aikana tai vähintään yksi vakava relapsi. Potilaat ovat MS-klinikallamme ja satunnaistetaan (tietokoneella) kahteen ryhmään iän, taudin keston, taudin vakavuuden ja etenemisnopeuden mukaan. Yksi ryhmä (2/3 potilaista) saa aktiivista hoitoa, ts. TCV ja toinen ryhmä (1/3 potilaista) saavat valehoitoa (steriilin normaalin suolaliuoksen injektio). Hoitava sairaanhoitaja, hoitava lääkäri, tutkiva neurologi (neurologisen arvioinnin suorittaja) ja potilas sokennetaan hoitoa varten.

OIKEUDEN TAVOITTEET JA MERKITYS

A. Kehittää uusi soluterapeuttinen menetelmä MS-potilaiden hoitoon käyttämällä heikennettyjä autologisia anti-MBP-, anti-PLP- ja anti-MOG-autoreaktiivisia T-soluja rokotteina. Tämän rokotuksen aiheuttama immuunivaste suunnataan spesifisesti potilaan hermojärjestelmää (erityisesti myeliinivaippaa) vastaan ​​hyökkääviä T-soluja vastaan.

B. Tutkia ja karakterisoida näitä autoreaktiivisia T-soluja MS-potilailla. Sellaisten solujen määrää ja toimintaa taudin uusiutumisen aikana sekä remissioiden aikana tutkitaan.

C. Tutkia T-solurokotteen kliinistä tehoa heikennetyillä anti-MBP- ja anti-MOG-autologisilla T-soluilla MS-tautiin. Tutkittavia parametreja ovat: vammaisuuden muutos (EDSS-vammaisuusasteikolla sekä ambulaatioindeksillä ja useilla muilla toiminnallisilla testeillä), muutos uusiutumistiheydessä ja ajastettu 10 metrin kävelytesti, PASAT-testi ja 9-reikäinen tappitesti. MRI-parametrit edustavat muita päätepisteitä ja sisältävät: muutokset sairauden kokonaistaakassa ja peruuttamattomien vaurioiden määrässä (kortikaalinen atrofia ja aksonien menetys). Lisäksi tämän hoidon vaikutukset immuunivasteisiin (esim. aktivoituneiden lymfosyyttien lukumäärä ja osuus, anti-myeliinireaktiivisten lymfosyyttien lukumäärä ja osuus perifeerisestä verestä ja IgG-vasta-ainetasot aivo-selkäydinnesteessä) arvioidaan hoidetuilla MS-potilailla.

Tutkimuksen merkitystä ja tärkeyttä hahmotellaan seuraavasti:

1. Se tarjoaa uuden lähestymistavan MS-taudin hoitoon.
2. Tällä lähestymistavalla on se etu, että sillä ei ole toksisia tai yleisiä immunosuppressiivisia vaikutuksia.
3. Tutkimus valmistelee tietä lisätutkimuksille, jotka parantavat ymmärrystämme isännän immuunivasteen mekanismeista MS-taudissa ja MBP-, PLP- ja MOG-myeliiniproteiinien osallisuudesta autoreaktiivisen immuunivasteen ja kliinisen immuunivasteen alkamiseen. NEITI.