Vaccination des lymphocytes T chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive

Cet essai est un essai clinique contrôlé en double aveugle de phase I/II conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité clinique de plusieurs vaccinations autologues à lymphocytes T (aux jours 1, 30, 90 et 180) chez des patients atteints de SEP progressive qui ont montré une progression/détérioration sévère dans l'état fonctionnel (au moins un degré sur l'échelle EDSS) au cours de la dernière année, ou au moins une rechute sévère. Les patients proviendront de notre clinique de SP et seront randomisés (par ordinateur) en deux groupes selon : l'âge, la durée de la maladie, la gravité de la maladie et le taux de progression. Un groupe (2/3 des patients) recevra le traitement actif, c'est-à-dire TCV, et l'autre groupe (1/3 des patients) recevront un traitement fictif (injection de sérum physiologique stérile). L'infirmière traitante, le médecin traitant, le neurologue examinateur (celui qui effectuera l'évaluation neurologique) et le patient seront en aveugle pour le traitement.

OBJECTIFS ET PORTÉE DE L'ESSAI

A. Développer une nouvelle modalité thérapeutique cellulaire pour le traitement des patients atteints de SEP en utilisant des lymphocytes T autoréactifs atténués anti-MBP, anti-PLP et anti-MOG comme vaccins. La réponse immunitaire induite par cette vaccination sera dirigée spécifiquement contre les lymphocytes T qui attaquent le système nerveux du patient (en particulier la gaine de myéline).

B. Étudier et caractériser ces lymphocytes T autoréactifs chez les patients atteints de SEP. Le nombre et la fonction de ces cellules au cours de la rechute de la maladie, ainsi que pendant les périodes de rémission, seront étudiés.

C. Étudier l'efficacité clinique de la vaccination des lymphocytes T avec des lymphocytes T autologues anti-MBP et anti-MOG atténués sur la SEP. Les paramètres à examiner comprendront : l'évolution du statut d'incapacité (selon l'échelle d'incapacité EDSS, ainsi que selon l'indice de marche et plusieurs autres tests fonctionnels), l'évolution du taux de rechute et du test de marche chronométré de 10 mètres, la Test PASAT et test de cheville à 9 trous. Les paramètres IRM représenteront des paramètres supplémentaires et incluront : les changements dans le fardeau total de la maladie et dans la quantité de dommages irréversibles (atrophie corticale et perte axonale). De plus, les effets de ce traitement sur les réponses immunitaires (i.e. nombre et proportion de lymphocytes activés, nombre et proportion de lymphocytes réactifs anti-myéline dans le sang périphérique et taux d'anticorps IgG dans le liquide céphalo-rachidien) seront évalués chez les patients SEP traités.

L'importance et l'importance de l'étude sont décrites comme suit :

1. Il offre une nouvelle approche pour le traitement de la SEP.
2. Cette approche a l'avantage d'être dépourvue d'effets toxiques ou immunosuppresseurs généraux.
3. L'étude ouvrira la voie à d'autres études qui amélioreront notre compréhension des mécanismes de la réponse immunitaire de l'hôte dans la SEP et de l'implication des protéines de myéline MBP, PLP et MOG dans l'initiation de la réponse immunitaire auto-réactive et de MME.