T-celvaccinatie bij patiënten met progressieve multiple sclerose

Dit onderzoek is een dubbelblind gecontroleerd klinisch fase I/II-onderzoek dat is opgezet om de veiligheid en klinische werkzaamheid te evalueren van meerdere autologe T-celvaccinaties (op dag 1, 30, 90 en 180) bij patiënten met progressieve MS die ernstige progressie/verslechtering vertoonden. in de functionele status (ten minste één graad op de EDSS-schaal) gedurende het afgelopen jaar, of ten minste één ernstige terugval. De patiënten komen uit onze MS-kliniek en worden (per computer) gerandomiseerd in twee groepen op basis van: leeftijd, ziekteduur, ernst van de ziekte en progressiesnelheid. Eén groep (2/3 van de patiënten) krijgt de actieve behandeling, d.w.z. TCV en de andere groep (1/3 van de patiënten) krijgen een schijnbehandeling (injectie van steriele normale zoutoplossing). De behandelend verpleegkundige, de behandelend arts, de onderzoekende neuroloog (degene die het neurologisch onderzoek zal uitvoeren) en de patiënt worden geblindeerd voor de behandeling.

DOELSTELLINGEN EN BETEKENIS VAN DE PROEF

A. Een nieuwe celtherapeutische modaliteit ontwikkelen voor de behandeling van MS-patiënten met behulp van verzwakte autologe anti-MBP, anti-PLP en anti-MOG autoreactieve T-cellen als vaccins. De door deze vaccinatie geïnduceerde immuunrespons zal specifiek gericht zijn tegen de T-cellen die het zenuwstelsel van de patiënt aanvallen (met name de myelineschede).

B. Het bestuderen en karakteriseren van deze autoreactieve T-cellen bij MS-patiënten. Het aantal en de functie van dergelijke cellen tijdens de terugval van de ziekte, evenals tijdens de perioden van remissies, zullen worden bestudeerd.

C. Om de klinische werkzaamheid van T-celvaccinatie met verzwakte anti-MBP en anti-MOG autologe T-cellen op MS te bestuderen. De te onderzoeken parameters omvatten: verandering in de invaliditeitsstatus (volgens de EDSS-handicapschaal, evenals door ambulatie-index en verschillende andere functionele tests), de verandering in het terugvalpercentage en in de getimede 10-meter looptest, de PASAT-test en de 9-hole peg-test. MRI-parameters vertegenwoordigen aanvullende eindpunten en omvatten: de veranderingen in de totale ziektelast en in de hoeveelheid onomkeerbare schade (corticale atrofie en axonaal verlies). Bovendien zijn de effecten van deze behandeling op de immuunresponsen (d.w.z. aantal en proportie geactiveerde lymfocyten, aantal en proportie anti-myeline-reactieve lymfocyten in het perifere bloed en IgG-antilichaamniveaus in de cerebrospinale vloeistof) zullen worden geëvalueerd bij de behandelde MS-patiënten.

De betekenis en het belang van de studie worden als volgt uiteengezet:

1. Het biedt een nieuwe aanpak voor de behandeling van MS.
2. Deze benadering heeft het voordeel dat het geen toxische of algemene immunosuppressieve effecten heeft.
3. De studie zal de weg vrijmaken voor verdere studies die ons begrip van de mechanismen van de immuunrespons van de gastheer bij MS en van de betrokkenheid van de MBP-, PLP- en MOG-myeline-eiwitten bij het initiëren van de auto-reactieve immuunrespons en van klinisch onderzoek zullen verbeteren. MEVR.