Vaccinazione con cellule T in pazienti con sclerosi multipla progressiva

Questo studio è uno studio clinico controllato in doppio cieco di fase I/II progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia clinica di vaccinazioni autologhe multiple a cellule T (nei giorni 1, 30, 90 e 180) in pazienti con SM progressiva che hanno mostrato una grave progressione/deterioramento nello stato funzionale (almeno un grado della scala EDSS) nell'ultimo anno, o almeno una grave recidiva. I pazienti proverranno dalla nostra clinica per la SM e saranno randomizzati (tramite computer) in due gruppi in base a: età, durata della malattia, gravità della malattia e tasso di progressione. Un gruppo (2/3 dei pazienti) riceverà il trattamento attivo, cioè TCV e l'altro gruppo (1/3 dei pazienti) riceveranno un trattamento fittizio (iniezione di soluzione fisiologica normale sterile). L'infermiere curante, il medico curante, il neurologo esaminatore (colui che eseguirà la valutazione neurologica) e il paziente saranno in cieco per il trattamento.

OBIETTIVI E SIGNIFICATO DEL PROCESSO

A. Sviluppare una nuova modalità terapeutica cellulare per il trattamento di pazienti affetti da SM utilizzando cellule T autoreattive autologhe attenuate anti-MBP, anti-PLP e anti-MOG come vaccini. La risposta immunitaria indotta da questa vaccinazione sarà diretta specificamente contro le cellule T che attaccano il sistema nervoso del paziente (in particolare la guaina mielinica).

B. Studiare e caratterizzare queste cellule T autoreattive nei pazienti con SM. Verrà studiato il numero e la funzione di tali cellule nel corso della ricaduta della malattia, così come durante i periodi di remissione.

C. Studiare l'efficacia clinica della vaccinazione a cellule T con cellule T autologhe attenuate anti-MBP e anti-MOG sulla SM. I parametri da esaminare includeranno: il cambiamento dello stato di disabilità (dalla scala di disabilità EDSS, nonché dall'indice di deambulazione e da diversi altri test funzionali), il cambiamento nel tasso di recidiva e nel test del cammino di 10 metri a tempo, il Test PASAT e test piolo a 9 fori. I parametri MRI rappresenteranno endpoint aggiuntivi e includeranno: i cambiamenti nel carico totale della malattia e nella quantità di danno irreversibile (atrofia corticale e perdita assonale). Inoltre, gli effetti di questo trattamento sulle risposte immunitarie (es. numero e proporzione di linfociti attivati, numero e proporzione di linfociti anti-mielina reattivi nel sangue periferico e livelli di anticorpi IgG nel liquido cerebrospinale) saranno valutati nei pazienti con SM trattati.

Il significato e l'importanza dello studio sono delineati come segue:

1. Offre un nuovo approccio per il trattamento della SM.
2. Questo approccio ha il vantaggio di essere privo di effetti immunosoppressivi tossici o generali.
3. Lo studio aprirà la strada a ulteriori studi che miglioreranno la nostra comprensione dei meccanismi della risposta immunitaria dell'ospite nella SM e del coinvolgimento delle proteine ​​della mielina MBP, PLP e MOG nell'avvio della risposta immunitaria autoreattiva e della clinica SM.