T-cellevaccination hos patienter med progressiv multipel sklerose

Dette forsøg er et fase I/II dobbeltblindet kontrolleret klinisk forsøg designet til at evaluere sikkerheden og den kliniske effekt af multiple autologe T-cellevaccinationer (på dag 1, 30, 90 og 180) hos progressive MS-patienter, som viste alvorlig progression/forværring i den funktionelle status (mindst én grad i EDSS-skalaen) i løbet af det sidste år, eller mindst ét ​​alvorligt tilbagefald. Patienterne vil være fra vores MS-klinik og vil blive randomiseret (ved hjælp af computer) i to grupper i henhold til: alder, sygdomsvarighed, sygdommens sværhedsgrad og progressionshastighed. En gruppe (2/3 af patienterne) vil modtage den aktive behandling, dvs. TCV, og den anden gruppe (1/3 af patienterne) vil modtage falsk behandling (injektion af sterilt normalt saltvand). Den behandlende sygeplejerske, den behandlende læge, den undersøgende neurolog (den der skal udføre den neurologiske udredning) og patienten bliver blindet for behandlingen.

FORSØGETS MÅL OG BETYDNING

A. At udvikle en ny celleterapeutisk modalitet til behandling af MS-patienter ved hjælp af svækkede autologe anti-MBP, anti-PLP og anti-MOG autoreaktive T-celler som vacciner. Immunresponset induceret af denne vaccination vil være rettet specifikt mod de T-celler, der angriber patientens nervesystem (specifikt myelinskeden).

B. At studere og karakterisere disse autoreaktive T-celler hos MS-patienter. Antallet og funktionen af ​​sådanne celler i løbet af tilbagefaldet af sygdommen, såvel som i perioder med remissioner, vil blive undersøgt.

C. At studere den kliniske effektivitet af T-cellevaccination med svækkede anti-MBP og anti-MOG autologe T-celler på MS. De parametre, der skal undersøges, vil omfatte: ændring i handicapstatus (ved EDSS handicapskalaen, såvel som ved ambulationsindeks og adskillige andre funktionelle tests), ændringen i tilbagefaldshyppigheden og i den tidsbestemte 10-meter gangtest, PASAT test og 9-hullers pind test. MR-parametre vil repræsentere yderligere endepunkter og vil omfatte: ændringer i den samlede sygdomsbyrde og i mængden af ​​irreversibel skade (kortikal atrofi og aksonalt tab). Hertil kommer, at virkningerne af denne behandling på immunresponserne (dvs. antal og andel af aktiverede lymfocytter, antal og andel af anti-myelin-reaktive lymfocytter i det perifere blod og IgG-antistofniveauer i cerebrospinalvæsken) vil blive evalueret hos de behandlede MS-patienter.

Undersøgelsens betydning og betydning er skitseret som følger:

1. Det tilbyder en ny tilgang til behandling af MS.
2. Denne fremgangsmåde har den fordel, at den er fri for toksiske eller generelle immunsuppressive virkninger.
3. Studiet vil bane vejen for yderligere undersøgelser, der vil forbedre vores forståelse af mekanismerne for værtens immunrespons i MS og af involveringen af ​​MBP, PLP og MOG myelinproteinerne i initieringen af ​​det autoreaktive immunrespons og af klinisk FRK.