Т-клеточная вакцинация у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом

Это исследование представляет собой двойное слепое контролируемое клиническое исследование фазы I/II, предназначенное для оценки безопасности и клинической эффективности множественных аутологичных Т-клеточных вакцинаций (в дни 1, 30, 90 и 180) у пациентов с прогрессирующим РС, у которых наблюдалось тяжелое прогрессирование/ухудшение состояния. в функциональном состоянии (не менее одной степени по шкале EDSS) в течение последнего года или хотя бы один тяжелый рецидив. Пациенты будут из нашей клиники рассеянного склероза и будут рандомизированы (с помощью компьютера) на две группы в зависимости от: возраста, продолжительности заболевания, тяжести заболевания и скорости прогрессирования. Одна группа (2/3 больных) получит активное лечение, т.е. TCV, а другая группа (1/3 пациентов) получит ложное лечение (инъекция стерильного физиологического раствора). Лечащая медсестра, лечащий врач, осматривающий невролог (тот, кто будет проводить неврологическую оценку) и пациент будут ослеплены для лечения.

ЦЕЛИ И ЗНАЧЕНИЕ СУДЕБНОГО РАЗБИРАТЕЛЬСТВА

A. Разработать новый клеточный терапевтический метод лечения пациентов с РС с использованием ослабленных аутологичных анти-MBP, анти-PLP и анти-MOG аутореактивных Т-клеток в качестве вакцин. Иммунный ответ, вызванный этой вакцинацией, будет направлен конкретно против Т-клеток, атакующих нервную систему пациента (в частности, миелиновую оболочку).

B. Изучить и охарактеризовать эти аутореактивные Т-клетки у пациентов с рассеянным склерозом. Будет изучено количество и функция таких клеток в ходе рецидива заболевания, а также в периоды ремиссий.

C. Изучить клиническую эффективность Т-клеточной вакцинации аттенуированными анти-MBP и анти-MOG аутологичными Т-клетками при РС. Исследуемые параметры будут включать: изменение статуса инвалидности (по шкале инвалидности EDSS, а также по индексу ходьбы и ряду других функциональных тестов), изменение частоты рецидивов и в тесте ходьбы на 10 м на время, Тест PASAT и тест с 9 отверстиями. Параметры МРТ будут представлять собой дополнительные конечные точки и будут включать: изменения общего бремени болезни и количества необратимых повреждений (кортикальная атрофия и потеря аксонов). Кроме того, влияние этого лечения на иммунные реакции (т.е. количество и доля активированных лимфоцитов, количество и доля антимиелин-реактивных лимфоцитов в периферической крови и уровни антител IgG в спинномозговой жидкости) будут оцениваться у пролеченных пациентов с РС.

Значимость и важность исследования изложены следующим образом:

1. Он предлагает новый подход к лечению рассеянного склероза.
2. Этот подход имеет то преимущество, что он лишен токсических или общих иммунодепрессивных эффектов.
3. Это исследование проложит путь для дальнейших исследований, которые улучшат наше понимание механизмов иммунного ответа хозяина при РС и участия миелиновых белков MBP, PLP и MOG в инициации аутореактивного иммунного ответа и клинических проявлений. РС.