重新评估和重新确认先前记录的关于先前参加 AMT 临床研究的脂蛋白脂肪酶缺乏 (LPLD) 受试者急性腹部“胰腺炎”发作的发生率和严重程度的数据的研究

脂蛋白脂肪酶缺乏症 (LPLD) 是一种常染色体隐性遗传病，由 LPL 基因内突变的纯合子或复合杂合子引起。

与 LPLD 相关的最严重的临床并发症是急性胰腺炎。 LPLD 受试者的胰腺炎通常会导致住院时间延长。 在反复发作的急性胰腺炎中幸存下来的受试者可能会发展为慢性胰腺炎，最终导致内分泌和外分泌胰腺功能不全。

与 LPLD 相关的急性胰腺炎发作的临床表现在很大程度上与其他原因引起的急性胰腺炎难以区分。 然而，收集与入院、实验室检查结果、扫描图像和伴随急性胰腺发作的不良事件相关的数据应该可以排除胰腺炎的其他原因（例如胰腺炎）。 胆结石等）并最终确认 LPLD 相关的急性胰腺炎。 对 LPLD 相关急性胰腺炎已知发作前后出现的症状表现进行表征，还应有助于识别以前被认为无关甚至未被识别的急性胰腺炎发作。

Alipogene tiparvovec (Glybera®) 正在开发用于治疗 LPLD。 总之，alipogene tiparvovec 包含人类脂蛋白 (LPL) 基因变体 LPLS447X，在溶液中的非复制载体中，通过手臂/腿部的一次性系列肌肉注射给药。

迄今为止对 Glybera 进行的研究已将总甘油三酯水平作为疗效的替代指标进行评估，但尚未将临床终点（如急性胰腺炎发作）作为主要终点进行评估。 事后分析表明，与过去病史记录中报告的治疗前频率相比，治疗后报告的急性腹腔胰腺炎发作频率可能有所降低。 事后分析中使用的记录事件是从病史和不良事件数据中收集的，但没有使用统一标准将这些事件归类为急性胰腺炎事件。 对事后分析的回顾提出了这样的问题，即胰腺炎发作的既往病史记录在诊断和发作次数方面可能不准确。

在此案例记录审查研究中，将从先前参加研究 PREPARATION-02（观察性）、CT-AMT-011-01 和 CT-AMT-011-02 的受试者收集有关胰腺炎发作的数据。 在研究 CT-AMT-011-01 和 CT-AMT-011-02 中，受试者接受了 3 x 1011 gc/kg 或 1 x 1012 gc/kg 剂量的 AMT-011。 专家评审小组将评估从病历、入院/出院图表、实验室结果和影像扫描中获得的数据，以确定 LPLD 相关胰腺炎发作的证据。 评估将考虑从三个时间段收集的数据：

• 受试者整个过去的病史，
• 在参加研究后但在 AMT-011 治疗之前的时期，
• AMT-011 给药后的时期。

来自未进展到接受 AMT-011 的受试者的数据将作为对照组使用从过去的病史和从 PREPARATION-02 登记后的时期收集的数据进行评估。