Estudo para reavaliar e reconfirmar dados previamente registrados sobre a incidência e gravidade dos episódios de "pancreatite" abdominal aguda em indivíduos com deficiência de lipoproteína lipase (LPLD) previamente inscritos em estudos clínicos de AMT

A deficiência de lipoproteína lipase (LPLD) é uma condição hereditária autossômica recessiva causada por homozigose ou heterozigosidade composta por mutações no gene LPL.

A complicação clínica mais grave associada à LPLD é a pancreatite aguda. A pancreatite em um indivíduo LPLD geralmente leva a internações hospitalares prolongadas. Indivíduos que sobrevivem a episódios repetidos de pancreatite aguda podem desenvolver pancreatite crônica, resultando em insuficiência pancreática endócrina e exócrina.

As manifestações clínicas dos episódios de pancreatite aguda relacionados à LPLD são amplamente indistinguíveis da pancreatite aguda decorrente de outras causas. No entanto, a coleta de dados relativos a internações hospitalares, resultados de exames laboratoriais, imagens de varredura e eventos adversos ocorridos concomitantemente ao episódio pancreático agudo devem permitir a eliminação de outras causas de pancreatite (por exemplo, cálculos biliares, etc) e, finalmente, permitir a confirmação de pancreatite aguda relacionada a LPLD. A caracterização da apresentação dos sintomas que ocorrem na época de episódios conhecidos de pancreatite aguda relacionada à LPLD também deve permitir a identificação de episódios de pancreatite aguda que foram previamente considerados como não relacionados ou mesmo não reconhecidos.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) está em desenvolvimento para a terapia de LPLD. Em resumo, o alipogene tiparvovec contém a variante do gene da lipoproteína humana (LPL) LPLS447X em um vetor não replicante em solução administrada em uma série única de injeções intramusculares nos braços/pernas.

Estudos conduzidos até o momento com Glybera avaliaram os níveis totais de triglicerídeos como um marcador substituto para eficácia e não avaliaram um desfecho clínico, como episódios de pancreatite aguda, como desfecho primário. A análise post-hoc sugeriu que pode haver uma redução na frequência de episódios de pancreatite abdominal aguda relatados após o tratamento em comparação com a frequência relatada antes do tratamento nos registros do histórico médico. Os episódios registrados usados ​​nesta análise post-hoc foram coletados do histórico médico e dados de eventos adversos, mas nenhum critério uniforme foi usado para classificá-los como episódios de pancreatite aguda. A revisão da análise post hoc levantou questões de que o histórico médico registrado de episódios de pancreatite pode ser impreciso com relação ao diagnóstico e número de episódios.

Neste estudo de revisão de registros de caso, serão coletados dados sobre episódios de pancreatite de indivíduos que se inscreveram anteriormente nos estudos PREPARATION-02 (observacional), CT-AMT-011-01 e CT-AMT-011-02. Nos estudos CT-AMT-011-01 e CT-AMT-011-02, os indivíduos receberam AMT-011 na dose de 3 x 1011 gc/kg ou 1 x 1012 gc/kg. Dados obtidos de prontuários médicos, gráficos de admissão/alta hospitalar, resultados laboratoriais e exames de imagem serão avaliados quanto à evidência de episódios de pancreatite relacionados a LPLD por um painel de revisão de especialistas. A avaliação considerará dados coletados em três períodos de tempo:

• sujeitos toda a história médica passada,
• o período após a inscrição no estudo, mas antes da terapia AMT-011,
• o período pós-administração de AMT-011.

Os dados dos indivíduos que não progrediram para receber o AMT-011 serão avaliados como um grupo de controle usando dados coletados do histórico médico anterior e do período após a inscrição no PREPARATION-02.