Studie zur Neubewertung und erneuten Bestätigung zuvor aufgezeichneter Daten über die Inzidenz und den Schweregrad akuter abdominaler „Pankreatitis“-Episoden bei Probanden mit Lipoprotein-Lipase-Mangel (LPLD), die zuvor an klinischen AMT-Studien teilgenommen hatten

Lipoprotein-Lipase-Mangel (LPLD) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch Homozygotie oder zusammengesetzte Heterozygotie für Mutationen innerhalb des LPL-Gens verursacht wird.

Die schwerste klinische Komplikation im Zusammenhang mit LPLD ist die akute Pankreatitis. Pankreatitis bei einem Patienten mit LPLD führt häufig zu verlängerten Krankenhauseinweisungen. Patienten, die wiederholte Episoden einer akuten Pankreatitis überleben, können eine chronische Pankreatitis entwickeln, die letztendlich zu einer endokrinen und exokrinen Pankreasinsuffizienz führt.

Die klinischen Manifestationen akuter Pankreatitis-Episoden im Zusammenhang mit LPLD sind weitgehend nicht von einer akuten Pankreatitis aufgrund anderer Ursachen zu unterscheiden. Die Sammlung von Daten zu Krankenhauseinweisungen, Labortestergebnissen, Scan-Bildern und Nebenwirkungen, die gleichzeitig mit der akuten Pankreasepisode auftreten, sollte es jedoch ermöglichen, andere Ursachen der Pankreatitis (z. Gallensteine ​​usw.) und ermöglichen letztendlich die Bestätigung einer LPLD-bedingten akuten Pankreatitis. Die Charakterisierung der Darstellung von Symptomen, die um die Zeit bekannter Episoden einer LPLD-bedingten akuten Pankreatitis herum auftreten, sollte auch die Identifizierung von Episoden einer akuten Pankreatitis ermöglichen, die zuvor als nicht verwandt oder sogar unerkannt angesehen wurden.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) befindet sich in der Entwicklung für die Therapie von LPLD. Zusammenfassend enthält Alipogen tiparvovec die humane Lipoprotein (LPL)-Genvariante LPLS447X in einem nicht-replizierenden Vektor in Lösung, die in einer einmaligen Serie von intramuskulären Injektionen in die Arme/Beine verabreicht wird.

Bisher mit Glybera durchgeführte Studien haben die Gesamttriglyceridspiegel als Surrogatmarker für die Wirksamkeit bewertet und keinen klinischen Endpunkt wie akute Pankreatitis-Episoden als primären Endpunkt bewertet. Post-hoc-Analysen deuten darauf hin, dass die Häufigkeit akuter abdominaler Pankreatitis-Episoden nach der Behandlung im Vergleich zu der Häufigkeit, die vor der Behandlung aus früheren Anamneseaufzeichnungen berichtet wurde, möglicherweise geringer ist. Die in dieser Post-hoc-Analyse verwendeten aufgezeichneten Episoden wurden aus der Krankengeschichte und den Daten zu unerwünschten Ereignissen gesammelt, es wurden jedoch keine einheitlichen Kriterien verwendet, um diese als Episoden einer akuten Pankreatitis zu klassifizieren. Die Überprüfung der Post-hoc-Analyse hat Fragen aufgeworfen, dass die aufgezeichnete Krankengeschichte von Pankreatitis-Episoden in Bezug auf Diagnose und Anzahl der Episoden ungenau sein kann.

In dieser Fallberichtsstudie werden Daten zu Pankreatitis-Episoden von Probanden gesammelt, die zuvor an den Studien PREPARATION-02 (Beobachtung), CT-AMT-011-01 und CT-AMT-011-02 teilgenommen haben. In den Studien CT-AMT-011-01 und CT-AMT-011-02 erhielten die Probanden AMT-011 in einer Dosis von 3 x 1011 gc/kg oder 1 x 1012 gc/kg. Daten aus Krankenakten, Krankenhauseinweisungs-/Entlassungstabellen, Laborergebnissen und bildgebenden Scans werden von einem Expertengremium auf Hinweise auf LPLD-bedingte Pankreatitis-Episoden ausgewertet. Die Bewertung berücksichtigt Daten, die aus drei Zeiträumen gesammelt wurden:

• Fächer gesamte Anamnese,
• der Zeitraum nach der Aufnahme in die Studie, aber vor der AMT-011-Therapie,
• der Zeitraum nach der Verabreichung von AMT-011.

Daten von Probanden, die keine Fortschritte gemacht haben, um AMT-011 zu erhalten, werden als Kontrollgruppe unter Verwendung von Daten ausgewertet, die aus der Krankengeschichte der Vergangenheit und aus dem Zeitraum nach der Aufnahme in PREPARATION-02 gesammelt wurden.