Studio per rivalutare e riconfermare i dati precedentemente registrati sull'incidenza e la gravità degli episodi di "pancreatite" addominale acuta nei soggetti con deficit di lipoproteina lipasi (LPLD) precedentemente arruolati negli studi clinici sull'AMT

Il deficit di lipoproteina lipasi (LPLD) è una condizione ereditaria autosomica recessiva causata da omozigosi o eterozigosi composta per mutazioni all'interno del gene LPL.

La complicanza clinica più grave associata alla LPLD è la pancreatite acuta. La pancreatite in un soggetto LPLD porta spesso a ricoveri ospedalieri prolungati. I soggetti che sopravvivono a ripetuti episodi di pancreatite acuta possono sviluppare pancreatite cronica, con conseguente insufficienza pancreatica endocrina ed esocrina.

Le manifestazioni cliniche degli episodi di pancreatite acuta correlati a LPLD sono in gran parte indistinguibili dalla pancreatite acuta dovuta ad altre cause. Tuttavia, la raccolta di dati relativi ai ricoveri ospedalieri, ai risultati dei test di laboratorio, alle immagini della scansione e agli eventi avversi che si verificano in concomitanza con l'episodio pancreatico acuto dovrebbe consentire l'eliminazione di altre cause di pancreatite (ad es. calcoli biliari, ecc.) e infine consentire la conferma della pancreatite acuta correlata a LPLD. La caratterizzazione della presentazione dei sintomi che si verificano nel periodo di episodi noti di pancreatite acuta correlata a LPLD dovrebbe anche consentire l'identificazione di episodi di pancreatite acuta che sono stati precedentemente considerati non correlati o addirittura non riconosciuti.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) è in fase di sviluppo per la terapia della LPLD. In sintesi, alipogene tiparvovec contiene la variante del gene della lipoproteina umana (LPL) LPLS447X in un vettore non replicante in soluzione somministrato in una serie una tantum di iniezioni intramuscolari nelle braccia/gambe.

Gli studi condotti fino ad oggi con Glybera hanno valutato i livelli totali di trigliceridi come marcatore surrogato dell'efficacia e non hanno valutato un endpoint clinico come gli episodi di pancreatite acuta come endpoint primario. L'analisi post-hoc ha suggerito che potrebbe esserci una riduzione nella frequenza degli episodi di pancreatite addominale acuta riportati dopo il trattamento rispetto alla frequenza riportata prima del trattamento da precedenti anamnesi. Gli episodi registrati utilizzati in questa analisi post-hoc sono stati raccolti dalla storia medica e dai dati sugli eventi avversi, ma non sono stati utilizzati criteri uniformi per classificarli come episodi di pancreatite acuta. La revisione dell'analisi post hoc ha sollevato dubbi sul fatto che la storia medica passata registrata di episodi di pancreatite possa essere imprecisa rispetto alla diagnosi e al numero di episodi.

In questo case record review study, saranno raccolti dati sugli episodi di pancreatite da soggetti precedentemente arruolati negli studi PREPARATION-02 (osservazionale), CT-AMT-011-01 e CT-AMT-011-02. Negli studi CT-AMT-011-01 e CT-AMT-011-02 i soggetti hanno ricevuto AMT-011 alla dose di 3 x 1011 gc/kg o 1 x 1012 gc/kg. I dati ottenuti da cartelle cliniche, grafici di ricovero/dimissione ospedaliera, risultati di laboratorio e scansioni di imaging saranno valutati per l'evidenza di episodi di pancreatite correlati a LPLD da un gruppo di revisione di esperti. La valutazione prenderà in considerazione i dati raccolti da tre periodi di tempo:

• soggetti tutta la storia medica passata,
• il periodo successivo all'arruolamento nello studio ma prima della terapia AMT-011,
• il periodo successivo alla somministrazione di AMT-011.

I dati dei soggetti che non hanno progredito fino a ricevere AMT-011 saranno valutati come gruppo di controllo utilizzando i dati raccolti dalla storia medica passata e dal periodo successivo all'arruolamento nel PREPARATION-02.