Studie for å revurdere og bekrefte data som tidligere er registrert om forekomsten og alvorlighetsgraden av akutte abdominale "pankreatitt"-episoder hos personer med lipoproteinlipase-mangel (LPLD) som tidligere er registrert på AMT-kliniske studier

Lipoproteinlipasemangel (LPLD) er en autosomal recessiv arvelig tilstand forårsaket av homozygositet eller sammensatt heterozygositet for mutasjoner i LPL-genet.

Den mest alvorlige kliniske komplikasjonen forbundet med LPLD er akutt pankreatitt. Pankreatitt hos en LPLD-person fører ofte til langvarige sykehusinnleggelser. Personer som overlever gjentatte episoder med akutt pankreatitt kan utvikle kronisk pankreatitt, som til slutt resulterer i endokrin og eksokrin pankreasinsuffisiens.

De kliniske manifestasjonene av episoder med akutt pankreatitt relatert til LPLD kan stort sett ikke skilles fra akutt pankreatitt på grunn av andre årsaker. Imidlertid bør innsamling av data knyttet til sykehusinnleggelser, laboratorieprøveresultater, skannebilder og uønskede hendelser som oppstår samtidig med den akutte pankreasepisoden tillate eliminering av andre årsaker til pankreatitt (f. gallestein etc) og til slutt tillate bekreftelse av LPLD-relatert akutt pankreatitt. Karakterisering av presentasjonen av symptomer som oppstår rundt tidspunktet for kjente episoder av LPLD-relatert akutt pankreatitt bør også tillate identifisering av episoder med akutt pankreatitt som tidligere har vært ansett som urelaterte eller til og med ikke gjenkjent.

Alipogen tiparvovec (Glybera®) er under utvikling for behandling av LPLD. Oppsummert inneholder alipogen tiparvovec den humane lipoprotein (LPL) genvarianten LPLS447X i en ikke-replikerende vektor i oppløsning administrert i en engangsserie med intramuskulære injeksjoner i armer/ben.

Studier utført til dags dato med Glybera har evaluert totale triglyseridnivåer som en surrogatmarkør for effekt og har ikke evaluert et klinisk endepunkt som akutte pankreatittepisoder som et primært endepunkt. Post-hoc-analyser har antydet at det kan være en reduksjon i frekvensen av episoder med akutt abdominal pankreatitt rapportert etter behandling sammenlignet med frekvensen rapportert forbehandling fra tidligere sykehistorie. De registrerte episodene brukt i denne post-hoc-analysen ble samlet fra medisinsk historie og data om uønskede hendelser, men ingen enhetlige kriterier ble brukt for å klassifisere disse som episoder med akutt pankreatitt. Gjennomgang av post hoc-analysen har reist spørsmål om at den registrerte tidligere medisinske historien med pankreatittepisoder kan være unøyaktig med hensyn til diagnose og antall episoder.

I dette tilfellet vil det samles inn data om pankreatittepisoder fra forsøkspersoner som tidligere har deltatt i studiene PREPARATION-02 (observasjons), CT-AMT-011-01 og CT-AMT-011-02. I studiene CT-AMT-011-01 og CT-AMT-011-02 mottok forsøkspersoner AMT-011 ved enten dose 3 x 1011 gc/kg eller 1 x 1012 gc/kg. Data innhentet fra medisinske journaler, sykehusinnleggelses-/utskrivningsdiagrammer, laboratorieresultater og bildeskanninger vil bli evaluert for bevis på LPLD-relaterte episoder av pankreatitt av et ekspertpanel. Evalueringen vil vurdere data samlet fra tre tidsperioder:

• fager hele tidligere medisinske historie,
• perioden etter påmelding til studien, men før AMT-011-terapi,
• perioden etter administrering av AMT-011.

Data fra forsøkspersonene som ikke kom videre til å motta AMT-011 vil bli evaluert som en kontrollgruppe ved bruk av data samlet inn fra tidligere sykehistorie og fra perioden etter registrering i PREPARATION-02.