Tanulmány az akut hasi "pancreatitis" epizódok előfordulási gyakoriságáról és súlyosságáról korábban feljegyzett adatok újraértékelésére és megerősítésére lipoprotein lipázhiányos (LPLD) alanyoknál, akik korábban az AMT klinikai vizsgálataiba vettek részt

A lipoprotein lipáz hiány (LPLD) egy autoszomális recesszív öröklött állapot, amelyet az LPL génen belüli mutációk homozigótasága vagy összetett heterozigótasága okoz.

Az LPLD-vel kapcsolatos legsúlyosabb klinikai szövődmény az akut pancreatitis. A hasnyálmirigy-gyulladás egy LPLD alanyban gyakran elhúzódó kórházi felvételekhez vezet. Azoknál az alanyoknál, akik túlélik az akut hasnyálmirigy-gyulladás ismétlődő epizódjait, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás alakulhat ki, ami végül endokrin és exokrin hasnyálmirigy-elégtelenséghez vezethet.

Az LPLD-vel kapcsolatos akut pancreatitis epizódok klinikai megnyilvánulásai más okok miatt nagyrészt megkülönböztethetetlenek az akut pancreatitistől. A kórházi felvételekkel, laboratóriumi vizsgálati eredményekkel, szkennelési képekkel és az akut hasnyálmirigy epizóddal egyidejűleg előforduló nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos adatok gyűjtésének azonban lehetővé kell tennie a hasnyálmirigy-gyulladás egyéb okainak (pl. epekő stb.), és végül lehetővé teszi az LPLD-vel összefüggő akut pancreatitis megerősítését. Az LPLD-vel összefüggő akut hasnyálmirigy-gyulladás ismert epizódjai körül fellépő tünetek megjelenésének jellemzése lehetővé teszi az akut hasnyálmirigy-gyulladás olyan epizódjainak azonosítását is, amelyeket korábban függetlennek vagy fel nem ismertnek tekintettek.

Az Alipogene tiparvovec (Glybera®) fejlesztés alatt áll az LPLD kezelésére. Összefoglalva, az alipogen tiparvovec a humán lipoprotein (LPL) LPLS447X génváltozatát tartalmazza egy nem replikálódó vektorban oldatban, amelyet egyszeri intramuszkuláris injekciósorozatban adnak be a karokba/lábakba.

A Glyberával ez idáig végzett vizsgálatok a teljes trigliceridszintet a hatékonyság helyettesítő markereként értékelték, és nem értékeltek klinikai végpontot, például az akut pancreatitis epizódokat elsődleges végpontként. A post-hoc elemzés azt sugallja, hogy a kezelést követően jelentett akut hasi hasnyálmirigy-gyulladás epizódok gyakorisága csökkenhet a korábbi kórtörténeti feljegyzésekből a kezelés előtt jelentett gyakorisághoz képest. Az ebben a post-hoc elemzésben használt rögzített epizódokat a kórtörténetből és a nemkívánatos események adataiból gyűjtöttük össze, de nem használtak egységes kritériumokat az akut hasnyálmirigy-gyulladás epizódjainak minősítésére. A post hoc elemzés áttekintése felvetette a kérdéseket, hogy a pancreatitis epizódok múltbeli kórtörténete pontatlan lehet a diagnózis és az epizódok száma tekintetében.

Ebben az esetrekord-áttekintő vizsgálatban adatokat gyűjtenek a PREPARATION-02 (megfigyelési), CT-AMT-011-01 és CT-AMT-011-02 vizsgálatokba korábban bevont alanyok pancreatitis epizódjairól. A CT-AMT-011-01 és CT-AMT-011-02 vizsgálatokban az alanyok AMT-011-et kaptak 3 x 1011 gc/kg vagy 1 x 1012 gc/kg dózisban. Az orvosi feljegyzésekből, a kórházi felvételi/kibocsátási táblázatokból, a laboratóriumi eredményekből és a képalkotó vizsgálatokból nyert adatokat egy szakértői testület értékeli ki az LPLD-vel összefüggő hasnyálmirigy-gyulladásos epizódok bizonyítéka szempontjából. Az értékelés három időszakból gyűjtött adatokat veszi figyelembe:

• a teljes korábbi kórtörténetet,
• a tanulmányba való beiratkozást követő, de az AMT-011 terápia előtti időszak,
• az AMT-011 beadását követő időszak.

Azon alanyok adatait, akik nem haladtak előre az AMT-011 kezelésében, kontrollcsoportként értékelik a korábbi kórtörténetből és a PREPARATION-02-be való felvételt követő időszakból gyűjtött adatok felhasználásával.