Tutkimus akuutin vatsan "haimatulehduksen" esiintyvyydestä ja vakavuudesta aiemmin tallennettujen tietojen uudelleen arvioimiseksi ja vahvistamiseksi lipoproteiinilipaasipuutteellisilla (LPLD) koehenkilöillä, jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet AMT-kliinisiin tutkimuksiin

Lipoproteiinilipaasipuutos (LPLD) on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen sairaus, joka johtuu homotsygoottisuudesta tai yhdisteen heterotsygoottisuudesta LPL-geenin mutaatioiden vuoksi.

Vakavin LPLD:hen liittyvä kliininen komplikaatio on akuutti haimatulehdus. Haimatulehdus LPLD-potilailla johtaa usein pitkittyneisiin sairaalahoitoihin. Koehenkilöt, jotka selviävät toistuvista akuutin haimatulehduksen jaksoista, voivat kehittää kroonisen haimatulehduksen, mikä lopulta johtaa endokriiniseen ja eksokriiniseen haiman vajaatoimintaan.

LPLD:hen liittyvien akuutin haimatulehdusepisodien kliiniset ilmenemismuodot ovat suurelta osin erottamattomia akuutista haimatulehduksesta johtuen muista syistä. Sairaalahoitoihin, laboratoriotutkimustuloksiin, skannauskuviin ja akuutin haimajakson yhteydessä esiintyviin haittatapahtumiin liittyvien tietojen keräämisen pitäisi kuitenkin mahdollistaa muiden haimatulehduksen syiden (esim. sappikivet jne.) ja mahdollistavat lopulta LPLD:hen liittyvän akuutin haimatulehduksen vahvistamisen. LPLD:hen liittyvän akuutin haimatulehduksen tunnettujen episodien aikoihin ilmenevien oireiden kuvailun pitäisi myös mahdollistaa sellaisten akuutin haimatulehduksen jaksojen tunnistaminen, joita on aiemmin pidetty toisiinsa liittymättöminä tai jopa tuntemattomina.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) on kehitteillä LPLD:n hoitoon. Yhteenvetona voidaan todeta, että alipogene tiparvovec sisältää ihmisen lipoproteiinin (LPL) geenivariantin LPLS447X ei-replikoituvassa vektorissa liuoksessa, joka annetaan kertaluonteisena lihaksensisäisenä injektiona käsivarsissa/jaloissa.

Glyberalla tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa on arvioitu kokonaistriglyseridipitoisuuksia tehon korvikemarkkerina, eivätkä ne ole arvioineet kliinistä päätetapahtumaa, kuten akuutteja haimatulehdusjaksoja, ensisijaisena päätetapahtumana. Post-hoc-analyysi on osoittanut, että hoidon jälkeen raportoitujen akuuttien vatsaontelon haimatulehdusjaksojen esiintymistiheys saattaa olla pienempi verrattuna aikaisempien sairaushistoriatietojen perusteella ilmoitettuun esiintymistiheyteen ennen hoitoa. Tässä post hoc -analyysissä käytetyt tallennetut jaksot kerättiin sairaushistoriasta ja haittatapahtumien tiedoista, mutta mitään yhtenäisiä kriteereitä ei käytetty niiden luokittelemiseksi akuutin haimatulehduksen jaksoiksi. Post hoc -analyysin tarkastelu on herättänyt kysymyksiä siitä, että tallennettu aiempi haimatulehdusjaksojen sairaushistoria voi olla epätarkka diagnoosin ja jaksojen määrän suhteen.

Tässä tapaustietojen tarkistustutkimuksessa kerätään tietoja haimatulehdusjaksoista henkilöiltä, ​​jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet tutkimuksiin PREPARATION-02 (havainnointi), CT-AMT-011-01 ja CT-AMT-011-02. Tutkimuksissa CT-AMT-011-01 ja CT-AMT-011-02 koehenkilöt saivat AMT-011:tä joko annoksena 3 x 1011 gc/kg tai 1 x 1012 gc/kg. Asiantuntijapaneeli arvioi lääketieteellisistä tiedoista, sairaalahoitoon/poistamiskaavioista, laboratoriotuloksista ja kuvantamistutkimuksista saadut tiedot LPLD:hen liittyvien haimatulehdusjaksojen todisteiden varalta. Arvioinnissa otetaan huomioon kolmelta ajanjaksolta kerätyt tiedot:

• aiheita koko aiempi sairaushistoria,
• jakso tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, mutta ennen AMT-011-hoitoa,
• AMT-011:n antamisen jälkeinen ajanjakso.

Tiedot koehenkilöistä, jotka eivät edenneet saamaan AMT-011:tä, arvioidaan vertailuryhmänä käyttämällä aiemmasta sairaushistoriasta ja PREPARATION-02:een ilmoittautumisen jälkeiseltä ajalta kerättyjä tietoja.